183218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, antibakteriális 1,8-naftiridin-származékok előállítására

1

183 218

1. táblázat

2

22 baktériumtörzzsel szembeni in vitro antibakteriális hatás

Baktérium

Ha

Ilia

V

Vegyidet

VI

C

VIII

IX

Staphylococcus epidermidis* No. 8

0,2

0,39

3,13

3,13

0,39

25

12,5

Staphylococcus aureus No.80*

0,39

0,79

3,13

6,25

0,2

25

12,5

Staphylococcus aureus Smith*

0,39

0,78

6,25

6,25

0,39

25

12,5

Staphylococcus aureus 209P* JC-1

0,2

0,78

12,5

12,5

0,39

100

12,5

Staphylococcus aureus* No.50774

0,2

0,78

6,25

6,25

0,2

50

12,5

Streptococcus faecalis* P-2473

3,13

6,25

>200

>200

6,25

>200

>200

Streptococcus pyogenes 65A*

1,56

3,13

>200

50

3,13

>200

200

Corynebacterium pyogenes C—21*

0,39

1,56

>200

50

0,78

>200

25

Escherichia coli NIHJ JC—2**

0,2

0,2

25

50

1,56

12,5

25

Escherichia coliP—5101**

0,1

0,2

50

50

0,78

3,13

12,5

Escherichia coli P—140a**

<0,05

0,1

3,13

50

0,78

1,56

12,5

Salmonella typhimurium S-9**

0,1

0,2

50

50

0,78

3,13

25

Salmonella enteritidis No. 1891**

0,1

0,1

6,25

25

0,39

3,13

25

Shigella flexneri 2a**

0,1

0,2

>200

50

1,56

6,25

12,5

Shigella flexneri 4a P-330**

0,1

0,1

6,25

>100

3,13

3,13

12,5

Klebsiella pneumoniae No. 13**

0,2

0,39

>200

>100

1,56

12,5

25

Enterobacter cloacae P-2540**

<0,05

0,39

>200

50

1,56

6,25

25

Pseudomonas aeruginosa Tsuchiijima

0,78

0,78

>200

>100

3,13

200

100

Pseudomonas aeruginosa No.12**

0,78

1,56

>200

>100

3,13

200

100

Serratia marcescens IF0 3736**

0,39

1,56

>200

>100

3,13

6,25

50

Proteus morganii Kono**

0,2

0,39

>200

>100

1,56

6,25

25

Proteus mirabilis P—2381**

0,39

1,56

>200

>100

6,25

6,25

50

* Gram-pozitív

** Gram- negatív

Az 1. táblázatban közölt eredményekből a következő következtetések vonhatók le:

1) A találmány szerinti lia és Illa képletű vegyületek rendkívül nagy mértékű antibakteriális hatást fejtenek ki Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben, beleértve a Pseudomonas aeruginosa specieszt is.

2) A találmány szerinti lia és Illa képletű vegyületek in vitro antibakteriális hatása Gram-negatív baktériumokkal (beleértve a Pseudomonas aeruginosa specieszt) szemben jóval kedvezőbb, mint az összehasonlításképpen vizsgált V képletű vegyületé (6-helyzetben helyettesítetlen 1,8-naftiridin-származék) és VI képletű vegyületé (6-helyzetben klóratommal helyettesített 1,8- -naftiridin-származék).

B. példa

In vivo terápiás hatékonyság

A Ha, Illa és a C vegyületek mindegyikét különkülcn feloldjuk ionmentesített vízben vagy szuszpendáljuk 0,2 %-os vizes karboximetil-cellulóz-oldatban. Az így kapott folyadékok mindegyikét orálisan beadjuk olyan egereknek, amelyeket a következőkben ismertetett mócon a kísérleti mikroorganizmusok valamelyikével előzetesen megfertőztünk. A kapott ED50-értékeket a

2. t: blázatban adjuk meg.

50

55

60

9