183218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, antibakteriális 1,8-naftiridin-származékok előállítására
1 183 218 2 Kísérleti körülmények Kísérleti állatok: ddY törzsbeli, 20 g körüli súlyú Iliin egerek. Fertőzés: (1) Staphylococcus aureus No. 50774 — intravénás fertőzés egerenként mintegy 5 * 108, fiziológiás sóoldatban szuszpendált sejttel (2) Streptococcus pyogenes 65—A — intraperitoneális fertőzés egerenként mintegy 3* 107, agy-szív-infúziós táptalajban szuszpendált sejttel (3) Escherichia coli P—5101 — intraperitoneális fertőzés egerenként mintegy 9* 106,4 % mucint tartalmazó tripto-soy táptalajban szuszpendált sejttel (4) Pseudomonas aeruginosa No* 12 — intraperitoneális fertőzés egerenként mintegy 5*103,4 % mucint tartalmazó tripto-soy táptalajban szuszpendált sejttel gyógyszerelés: kétszer, mégpedig a fertőzés után 5 perccel és 6 órával. Megfigyelés: A Staphylococcus aureus No 50774 esetén 14 napon át, míg a másik három mikroorganizmus esetén 7 napon át. 2. táblázat In vivő hatékonyság orális beadással egerek szisztémikus fertőzésével szemben Baktérium Vegyület Staphylococcus aureus No.50774 Streptococcus pyogenes 65-A Escherichia coli r-5101 Pseudomonas aeruginosa No. 12 11a 3,0 21,0 1,7 3,7 Illa 4,8 42,0 1,4 6,5 C — — >50 >100 Megjegyzés: a táblázatban megadott, mg/kg dimenzióban kifejezett EDS0-értékeket az Arch. Exp. Path. Pharm., 162. 480 (1931) irodalmi helyen ismertetett Behrens-Kaerber módszerrel számítjuk ki. A 2. táblázatban megadott eredményekből a következő következtetések vonthalók le: 1. A találmány szerinti lia és a Illa képletíí vegyületek hatékonyak Gram-pozitiv és Gram-negativ baktériumok okozta szisztémikus fertőzések kezelésében. 2. A Ha és a lila képletíí vegyületek hatékonyabbak a C vegyületnél Gram-negativ baktériumok (beleértve a Pseudomonas aeruginosa specieszt) okozta fertőzések kezelésében. C. példa Akut toxicités A Ha és a lila képletíí vegyületek valamelyikét tartalmazó oldatot különböző koncentrációkban orálisan beadunk ddY törzsbeli hím egereknek, 10 g testsúlyra 0,1 ml dózisban. 7 nap elteltével megszámoljuk az elpusztult egereket, majd a mg/kg dimenzióban kifejezett LD50-értéket a korábban említett Behrens-Kaerber 5 módszer szerint kiszámítjuk. A kapott eredményeket a 3, táblázatban adjuk meg. 10 3. táblázat Akut orális toxicités egerekben Kísérleti vegyület LDso (mg/kg) Ha képletű >2000 Illa képletű >2000 20 A 3. táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti lia és lila képletíí vegyületek orális toxicitása alacsony 25 D. példa Komponens Mennyiség g-ban Ha vagy Illa képletű vegyület 250 keményítő 50 30 laktóz 35 talkum 15 A fenti komponenseket összekeverjük, szemcsézzük és szokásos módon 1000 kapszulába töltjük. 35 E. példa 40 45 Komponens Ha vagy Illa képletű vegyület keményítő kalcium-karboximetil-cellulóz mikrokristályos cellulóz magnézium-sztearát A fenti komponenseket összekeverjük, szemcsézzük és ismert módon tablettákká alakítjuk. így 1000 db 400 mg súlyú tablettát kapunk. Mennyiség g-ban 250 54 40 50 6 50 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 1,8-naftiridin-származékok — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy metil-, etil- vagy propilcsoport -, valamint gyógyászati- 55 lag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (a) általános képletű vegyületet — a képletben Y jelentése halogénatom vagy rövidszéuláncú atkoxl-, rövidszéiiláncú alkiltio-, rövidszéuláncú alkil-szulfi- 60 nil-, rövidszénidncú alkil-szulfonil-, rövidszéuláncú alkil-szulfonil-oxi vagy aril-szulfoniloxicsoport, és Rí hidrogénatomot vagy rövidszéuláncú alkilcsoportot jelent — valamely (b) általános képletű vegyülettel — a képletben 65 R jelentése a tárgyi körben megadott, míg R2 hidrogén10
