183215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino-3-benzoil-fenil)-acetamid-származékok előállítására
1 183 215 2 7. példa 2 - [2 - Amino-3-(4-fluor-benzoil)-fenil]-acetarnid 24,2 g (0,07 mól) 2-[2-amino-3-(4-fluor-benzoil)fenil] - 2 - (n-propil-tio) - acetamid 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 250 g nedves Raneynikkellel kezeljük (amelyet háromszor vízzel és háromszor tetrahidrofuránnal átmostunk). Az elegyet egy órán át keverjük, majd leszűrjük. A szürletet vákuumban betöményítjük, és a maradékot 95%-os etil-alkoholból átkristályosítjuk, így 14,8 g (78%) terméket kapunk sárgaszínű tűk alakjában, amelyeknek olvadáspontja 184—186 °C. Elemzési eredményeit C15Hi302F összegképletre: számított: C 66,17%, H 4,81%, N 10,29%; talált: C 66,32%, H 4,81%, N 10,48%. 8. példa 2 - (2 - Amino-3-benzoil-5-klór-fenil)-N-metil - acetamid 28,33 g (0,081 mól) 2-(2-amino-3-benzoil-5-klórfenil) - 2 (metil-tio) - N - metil-acetamid 1 liter tetrahidrofuránnal készített oldatát szobahőmérséleten, két órán át fölöslegben levő Raney-nikkellel kezeljük. Ezután az oldatot celiten átszűrjük. A Raney-nikkeles maradékot acetonnal mossuk és a mosófolyadékot leszűrjük. Az egyesített szerves szűrleteket magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és az oldat térfogatát körülbelül 300 ml-re csökkentjük. Étert adunk hozzá fölöslegben, az oldatot egy órán át szobahőmérsékleten, majd éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A sárgaszínű anyagot összegyűjtjük és megszárítjuk, így 20,94 g (85,68%) terméket kapunk; olvadáspont: 179-180 °C. Elemzési eredmények CieH15N202Cl összegképletre: számított: C 63,48%, H 4,99%, N 9,25%; talált: C 63,44%, H 4,99%, N 9,27%. 9. példa 2 - [2 - Amino - 3 - (4-klór-benzoil)-5-fluor-fenil]acetamid A 2. példában leírtak szerint járunk el, kiindulóanyagként 2-[2-amino-3-(4-klór-benzoil)-5-fluorfenil]-2-(propil-tio)-acetamidot alkalmazunk; e cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja: 230-233,5 °C. Ugyancsak a 2. példa szerinti eljárással, 2-[2- amino-5-fluor-3-(4-fluor-benzoil)-fenil] - 2 - (propil-tio) - acetamidból kiindulva 2-[2-amino-5-fluor - 3 - (4 - fluor-benzoil) - fenil] - acetamidot kapunk, mely 220 — 223 °C-on olvad. 10. példa 2 - {2 - Amino-3-[4-(metil-tio) - benzoil] - fenil} - acetamid 6,0 g (0,07 mól) kálium-metil-merkaptid 50 ml dimetil-szulfoxidban készített oldatát 13,0 g (0,05 mól) 2-[2-amino-3-(4-fluor - benzoil) - fenil] - acetamid 100 ml dimetil-szulfoxidban készített oldatához adunk. Vörös színű elegyet kapunk, melyet 45 percig keverünk, majd 1,5 liter vízbe öntünk. A keletkező sárga csapadékot szűréssel összegyűjtjük, 95%-os etanolból átkristályosítjuk, így 13,7 g (91,5%) cím szerinti terméket kapunk, sárga por formájában; olvadáspont: 178-180 °C. A fenti eljárásmódot követve, kiindulóanyagként 2 - [2 - amino - 3 - (4 - fluor-benzoil) -’ 5 - metil-fenil] - acetamidot akalmazva, fényes sárga tűk formájában 2 - (2 - amino - 3 - [4 - (metil-tio)- benzoil] - 5 - metil-fenil} - acetamidot kapunk, melynek olvadáspontja 187,5 —189,5 °C. A találmány olyan új készítményeket is magában foglal, amelyek hatóanyagként a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket tartalmazzák. Az említett, farmakológiailag aktív vegyületek hatásos adagjait számos módon adagolhatjuk, így például orálisan kapszulák vagy tabletták alakjában, parenterálisan steril oldatokként vagy szuszpenziókként és néhány esetben intravénásán steril oldatok alakjában. A találmány szerinti készítmények előállításakor a hatóanyagot megfelelő hordozóanyagba, például egy gyógyászati hordozóanyagba visszük be. A találmány szerinti készítmények előállítására alkalmas gyógyászati hordozóanyagok közé tartozik a keményítő, zselatin, glükóz, magnéziumkarbonát, laktóz, maláta és hasonlók. A találmány oltalmi körébe tartozik a folyékony halmazállapotú készítmények előállítása is, megfelelő folyékony gyógyászati hordozóanyag az etilalkohol, propilénglikol, glicerin, glükózszirup és hasonlók. A találmány szerinti, gyógyászatilag aktív hatóanyagokat előnyösen olyan adagolási egység alakjában adagoljuk be, amely a kezelendő beteg, például állat méretétől függően 0,1 — 250 mg vagy annál több hatóanyagot tartalmazhat. Nagyméretű állat, például ló esetén 500 — 1000 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákra van szükség. Az adagolási egységet naponta megfelelő számú alkalommal adhatjuk be, így a napi adag 0,3 és 450 mg között változhat. Adagolási egységként az optimális hatóanyagmennyiség 5 — 25 mg. Egyedül arra van szükség, hogy a hatóanyag hatékony mennyiséget tegyen ki, azaz az alkalmazott adagolási formával megfelelő, hatékony adagot érjünk el. A pontos egyéni adagokat és a napi adagot természetesen a szokásos orvosi elvek szerirt határozzuk meg orvos vagy állatorvos irányításával. A találmány szerint eljárással előállítható hatóanyagokat egyéb gyógyászati hatóanyagokkal vagy pufferekkel, savmegkötőszerekkel és hasonlókkal kombinálhatjuk és a készítmények hatóanyagtartalmát széles határokon belül változtathatjuk. Az alábbi példák a találmány szerinti gyógyászati készítmények előállítását szemléltetik. 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 7
