183215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino-3-benzoil-fenil)-acetamid-származékok előállítására
1 183 215 2 300 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A beadagolások folyamán az elegy hőmérsékletét — 55 °C-on vagy ez alatt tartjuk. A reakcióelegyet ezután további egy órán keresztül — 60 °C hőmérsékleten tartjuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és a csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A csapadékot ezután 200 ml metilén-kloridban szuszpendáljuk és hozzáadunk 11 g (0,11 mól) trietil-amint. Az elegyet öt percen keresztül keverjük, két alkalommal 100- 100 ml vízzel mossuk, a szerves fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, A maradékot dietil-éterrel mossuk és megszárítjuk, így 13,0 g (43%) terméket kapunk világossárga színű por alakjában; olvadáspont: 153— 155 °C. Elemzési eredmények C16H16N202S összegképletre: számított: C 63,98%, H 5,37%, N 9,33%; talált: C 63,64%, H 5,39%, N 9,25%. 8, előállítás 2 - [2 - Amino-3-(4-klór-benzoil)-fenil]-2-(feniltio)-acetamid 34,6 g (0,15 mól) 2-amino-4'-klór-benzofenon : 500 ml metilén-kloriddal készített, hideg ( — 70 °C hőmérsékletű) oldatához hozzáadunk 17,3 g (0,15 mól) 95%-os terc-butil-hipokloritot, majd 10 perc múlva 20 perc leforgása alatt az elegyhez adjuk 25,0 g (0,15 mól) 2-(fenil-tio)-acetamid 400 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A beadagolások folyamán az elegy hőmérsékletét — 64<>C-on vagy ez alatt tartjuk. Két óra múlva 20 g (0,2 mól) trietilaminí adunk az elegyhez és hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután betöményítjük, és a maradékot megosztjuk viz és metilén-klorid között. Az egyik fázisban sem oldódó anyagot szűrései összegyűjtjük, 20%-os vizes etanollal mossuk és megszárítjuk. így 36 g (61%) terméket kapunk halványsárga színű por alakjában; olvadáspont: 189- 191 °C. Elemzési eredmények C21H17N202SC1 összegképletre: számított: C 63,55%, H 4,32%, N 7,06%; talált: • C 63,73%, H 4,36%, N 7,16%. 9. előállítás 4 - [2 - (2 - Amino-3-benzoil-fenil)-2-(metil-tio)acetilj-morfolin 9,9 g (0,05 mól) 2-amino-benzofenon és 8,8 g (0,05 mól) 4-(2-metil-tio)-acetil-morfolin 200 m! metilén-kloriddal készített, hideg (~65°C hőmérsékletű) odatához cseppenként hozzáadjuk 5,8 g (0,05 mól) 95%-os terc-butil-hipoklorit 20 ml metilén-kloriddal készített oldatát. Az elegyet további egy órán át — 60 °C hőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadunk 5,1 g (0,05 mól) trietil-amint és az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Az oldatot két alkalommal, 100-100 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 600 g szilikagélen kromatografáljuk, először diizopropil-éterrel, majd végül 10% acetont tartalmazó diizopropil-éterrel eluáljuk. Az eluátumot betöményítjük, a maradékot 150 ml etanolban feloldjuk, és az oldatot 400 ml vízbe öntjük. A feloldatlan szilárd anyagot összegyűjtjük, dietil-éterből kristályosítjuk és megszárítjuk. így 12,3 g (62%) terméket kapunk sárgaszínű kristályok alakjában; olvadáspont: 119- 121 °C. Elemzési eredmények C20H22N2O3S összegképletre: számított: C 64,84%, H 5,99%, N 7,56%; talált: C 65,01%, H 5,99%, N 7,57%. 10. előállítás 2 - [2 - Amino - 3 - benzoiI-5-klór-fenil]-2-[(4- klór-feni!)-tio]-acetamid 20 g (0,0863 mól) 2-amino-5-klór-benzofenon 500 ml metilén-kloriddal készített, hideg ( — 70 °C hőmérsékletű) oldatához nitrogén atmoszférában hozzáadjuk 9,48 g (0,088 mól) terc-butil-hipoklorit 50 ml metilén-kloriddal készített oldatát. Az elegyet 15 percen át keverjük, majd hozzáadjuk 17,35 g (0,0863 mól) 2-[(4-klór-fenil)-tio]-acetamid 500 ml 50 : 50 arányú tetrahidrofurán-metilénklorid eleggyel készített oldatát. Az elegyet 2 órán át — 70 °C hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 8,72 g (0,0863 mól) trietil-amint, és a kevert oldatot hagyjuk 2 óra alatt szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióelegyet ezt követően vízzel több részletben extraháljuk, és a szerves fázist magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Ezután a folyadék térfogatát körülbelül 500 ml-re csökkentjük, a tennék kicsapása céljából hozzáadunk 500 ml metilénkloridot, a kivált terméket leszűrjük és megszárítjuk. így 16,62 g (44,7%) terméket kapunk sárgaszínű szilárd anyag alakjában; olvadáspont: 198-200 °C. Elemzési eredmények C2,H16N202SC12 összegképletre: számított: C 58,48%, H 3,74%, N 6,49%; talált: C 58,49%, H 3,77%, N 6,67%. 11. előállítás 2 - (2 - Amino - 3 - benzoil-5-klór-fenil)-2-(feniltio)-acetamid 80,72 g (0,349 mól) 2-amino-5-klór-benzofenon 1,5 liter metilén-kloriddal készített, hideg ( —70 °C hőmérsékletű) oldatához nitrogén atmoszférában hozzáadunk 39,1 g (0,360 mól) terc-butil-hipokloritot 100 ml metilén-kloridban. Az elegyet 10 percen át keverjük, majd hozzáadjuk 59,1 g (0,354 mól) 2-(fenil-tio)-acetamid 1,5 liter " tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet 1,25 órán át — 65 °C hőmérsékleten keverjük, hozzáadunk 37,5 g (0,371 mól) trietil-amint, és az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióelegyet ezután vízzel több részletben extraháljuk, és a szerves fá5 10 15 20 25 30 35 ^0 ö5 50 55 60 65 4
