183206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált oxiránkarbonsavak előállítására
1 183 206 2 szerkészítmények előállítása a már ismertetett módon történik. A (II) általános képletű a-metilén-karbonsavak előállítása H. Stetter és H.Kuhlmann (Synthesis, 19 79., 29.) módszerével analóg módon történhet (III) általános képletű — ahol R1, R2 * és n jelentése a fenti, és R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport - malonsav-félészterek formaldehiddel, piridinben, szekunder amin, előnyösen piperidin jelenlétében történő reagáltatása, majd adott esetben a nyert rövidszénláncú alkilészter elszappanosítása útján. A (II) általános képletű a-metilén-karbonsavak alternatív módon az E. Pfeffer és mások [J. Org. Chem., 37. (1972.) 1256.], valamint W. S. Wadsworth és W. D. Emmons [J. Am. Chem. Soc., 83. (1961.) 1733.] által leírt módszerekkel is előállíthatok. Az 5-fenil-a-metilén-valeriánsavat és 3-fenil-a-metilén-propionsavat C. Mannich és E. Ganz [Bér. Dtsch. Chem. Ges., 55. (1922.) 3486.]. a 3-fenil-a-metiIén-propionsavetilésztert Y. Ueno és mások (Tetrahedron Letters, 1978., 3753.), a 4-fenii-a-metilén-vajsav-etilésztert F. Halme és F. Zymalkowski [Arch. Pharm., 312. (1979.) 472.] írták le. A (III) általános képletű malonsavfélészterek előállítása szakemberek szerint jó! ismert módon, pl. (IV) általános képletű dialkil-malonátok (V) általános képletű fenil-alkil-vegyületekkel végzett reakciója és a nyert (VI) általános képletű malonsav-diészterek 1. reakcióséma szerinti parciális hidrolízise útján történik — mimellett az R1, R2, R4 és n szubsztituensek jelentése a fenti, X jelentése pedig valamely reakcióképes csoport, pl. klórvagy brómatom, meziloxi- vagy p-toluol-szulfoniloxi-csoport. A (II*), (II**), ill. (II***) képletű a-metilén-karbonsavak előállítására megfelelő (III*), (III**), ill. (Ill***), (IV*), (IV**), ill. (IV***),(V*), (V**), ill. (V***),(VI*), (VI**), ill. (VI***) általános képletű kiindulási vegyületeket használunk, melyekben R1*, R2 * és n*, ill. R1 **, R2** és n**, il!. R1***, R2*** és n*** jelentése a fenti, R4* jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R4**, ill. R4*** jelentése metil- vagy etilcsoport, és X*, X**, ill. X*** jelentése klór- vagy brómatom, meziloxi- vagy p-toluol-szulfoniloxi-csoport. Az alábbi kiviteli példák a találmány szerinti eljárás korlátozás nélküli szemléltetését célozzák. 1. példa 2-(3-Fenil-propil)-oxirán-2-karbonsav-etilészter a) 2-(3-Fenil-propil)-oxirán-2-karbonsav-etilészter 10g 5-fenil-2-metilén-valeriánsav-etilészter és 18,3 g 85 %os m-klőr-perbenzoesavat 180 ml metilén-kloridban 40 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet lehűlni hagyjuk, a kicsapódott m-klór-bcnzoesavat leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot 40 ml acetonban vesszük fel, 20 ml telített nátrium-karbonát-oldatot adunk hozzá és 1 órán át 0 °C-on keverjük. A reakcióé legyet ezután 100 ml vízzel hígítjuk, 3-szor, egyenként 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. A címvegyület 8,3 g-ját kapjuk meg, melynek forráspontja 0,03 Torr (4 Pa) nyomáson 115 °C. b) 5-Fenil-2-metilén-valeriánsav-etilészter 50 g 3-Fenil-propil-malonsav-monoetilésztert, 7,5 g paraformaldehidet, 37,5 ml piridint és 2,5 ml piperidint 5 órán át 50 °C-on keverünk. A reakcióelegyhez lehűlés után 350 ml vizet adunk és háromszor, egyenként 150 ml hexánnal extraháljuk. A szerves fázist n sósavval, vízzel és nátriumhidrogén-karbonát-oldattal végzett mosás után bepároljuk és desztilláljuk. Színtelen folyadék formájában 5-fenil-2-metilén-valeriánsav-etilésztert nyerünk, melynek forráspontja 0,02 Torr (2,66 Pa) nyomáson 78-79 °C. Alternatív módon 5-fenil-2-metilén-valeriánsav p-toluolszulfonsav jelenlétében etanollal végzett észterezésével 5-fenil-2-metilén-valeriánsav-etilésztert nyerünk. 2. példa 2-(3-Fenil-propil)-oximn-2-karbonsav 6,0 g 2-(3-fenil-propil)-oxirán-2-karbonsav-etiiésztert, 26 ml n nátrium-hidroxid-oldatot és 60 ml etanolt 1 órán át szobahőmérsékleten keverünk; az oldathoz jéghűtés közben 13 ml 2n sósavat adunk és vákuumban térfogatának harmadára pároljuk be. Az oldathoz 50 ml vizet adunk és 3-szor, egyenként 50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázis nátrium-szulfáton végzett szárítása és az oldószer elpárologtatása után 4,3 g viszkózus olajat nyerünk. 3. példa 2-(4-Fenil-butil)-oxirán-2-karbonsav-etilészter a) 2-(4-Fenil-butil)-oxirán-2-karbonsav-etilészter Az la) kiviteli példában leírt módon 12 g 6-fenil-2- -metilén-hexánsav-etilészterből és 26,5 g m-klór-perbenzoesavból 160 ml metilén-kloridban a címben nevezett vegyület 7,6 g-ját nyerjük, melynek forráspontja 0,005 Torr (0,66 Pa) nyomáson 105 °C. b) 6-Fenil-2-metilén-hexánsav-etilészter Az lb) kiviteli példában leírt módon 72 g 4-fenil-butil-malonsav-monoetilészterből, 11,3 g para-formaldehidből, 51,3 ml piridinből és 3,4 ml piperidinből 49 g 6-fenil-2-metilén-hexánsav-etiiésztert kapunk, melynek forráspontja 0,005 Torr (0,66 Pa) nyomáson 120—125 °C. c) 4-Fenil-butil-malonsav-monoetilészter 17,8 g káliuin-hidroxid 200 ml etanollal készített oldatába 91 g 200 ml etanolban oldott 4-fenil-butiI-malonsav-dietilésztert csepegtetünk. Az elegyet 24 órán át keverjük, vákuumban alaposan bepároljuk, a maradékot 500 ml vízzel vesszük fel és 2-szer, egyenként 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist jéghűtés mellett koncentrált sósavval savanyítjuk meg, és 3-szor, egyenként 200 ml dietil-éterrel extraháljuk; a szerves fázist nátrium-szulfáton végzett szárítás után bepároljuk. 72,8 g viszkózus olaj marad vissza. 4. példa 2{3-(2-Klór-fenil)-propil]oxiván-2-karbomav-etilészter a) 2-[3-(2-Klór-fenil)-propil]-oxirán-2-karbonsav-etilészter Az la) kiviteli példában leírt módszerrel 14 g 5-(2- -klór-fenil)-2-metilén-valeriánsav-etilészterből és 22,5 g 170 ml metilén-kloridban oldott m-klór-perbenzoesavból a címben jelzett vegyület 5,0 g-ját nyerjük, melynek for5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
