183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 183 178 2 250. példa 4- [2 - (5 - Klór - 2 - oktametilén - imino - bcnzoil- amino) - el il] - benzoesav - morf olid 2 g (4,7 mmól) 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén- imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesavat 20 ml abszolúl piridinben feloldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten 0,83 g (5,1 mmól) karbonildiimidazoll adva, kvantitalíve imidazoliddá alakítjuk. A reakciókeverékhez 0,41 g morfolint adunk, és a keveréket 6 órán ál a visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük. Ezt követően a piridínt ledesztilláijuk, és a bepárlási maradékot kovasavgél oszlopon toluol-etil-acetál 6 : 4 arányú keverékével eluálva, kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 1,8 g (76,5%). Olvadáspont: 20 °C alatt. 251. példa 4 - [2- (5 - Klór -2- oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - piperidid 2 g (4,7 mmól) 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén- imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesavat 30 ml abszolút toluolban szuszpendálunk, és 0,65 ml trietil-aminnal sóvá alakítjuk. A keveréket - 10 T- ra lehűtjük, majd 0,5 g (4,7 mmól) klór-hangyasavetilésztert adunk hozzá, és még 30 percig keverjük. A vegyes anhidridhez. 0,4 g (4,7 mmól) piperidinl adunk. A keveréket 2 óráig állni hagyjuk, majd az oldószereket ledesztilláljuk, és a nyers terméket kovasavgél oszlopon etil-acetát eluenssel kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 2 g (86 %). Olvadáspont: 20 °C alatt. A 250. és 251. példákban leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzoesavamid; Kitermelés: 75%. Olvadáspont: 122 °C; 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - dipropilamid; kitermelés: 75%, olvadáspont: 20 °C alatt; 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - diallíl - amid; kitermelés: 70 %, olvadáspont: 20 °C alatt; 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - tiomorfolid; kitermelés: 70 %, olvadáspont: 20 °C alatt; 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - N - metil - piperazid; kitermelés: 75 %, olvadáspont: 20 °C alatt; 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - N - etil - N - cikiohexil- amid; kitermelés: 58%, olvadáspont: 20 °C alatt; 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - izopropil - amid; kitermelés: 54%, olvadáspont: 171 ”C; 4 - [2 - (5 - kiór - 2 - oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - butil - amid; kitermelés: 53%, olvadáspont: 163 °C. 252. példa N' - [ 1 - (4 - Eto.xí- karbonil - fenil) - etil/ - A';- (5 - klór - 2 - piperidino - benzoil) - bidrazin 2,4 g ( 10 mmól) 5 - klór - 2 - piperidino - benzoe-savhoz 15 ml vízmentes letrahidrofuránban 1,62 g (10 mmól) N,N - karbonil - diimidazolt adunk, a reakcióelegyet 5 percig 20°C-on és 45 percig a visszafolyatás hőmérsékletén keverjük. Az oldatot lehűtjük, és 20 °C-on hozzáadjuk 2,08 g (10 mmól) 4 - (1 - hidrazino - etil) - benzoesav - etiiészter (előállítva a megfelelő mennyiségű 4 - ( 1 - hidrazino- etil) - benzoesav - etilészter - hidrokloridból, amelynek olvadáspontja 98—100°C, és sztöchiometrikus mennyiségű vizes nátrium-hidroxidbó! jeges hűtés közben, a terméket kloroformmal extrahálva, a kloroformos extraktumot szárítva, és 30 °C-on vákuumban bepárolva) 9 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot víz és kloroform között megosztjuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A vörösbarna színű olajos bepárlási maradékot kovasavgél oszlopon toluolaceton 8 : 1 arányú keverékével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 41,9%. Olvadáspont: 20 °C alatt (halványsárga olaj). Tömegspektrum: számított: m/e = 429/431 (1 Cl) talált: m/e - 429/431 (1 Cl). 253. példa N' - f 1 - (4 - Etoxi - karbonil -fenil) - etil] - N2 - (5 - klór - 2 - dinied! - amino - benzoil) - bidrazin Előállítva 5 - klór - 2 - dimetil - amino - benzoesavból, karbonil - diimidazolból és 4 - ( 1 - hidrazino- etil) - benzoesav - etilészterből vízmentes teírahidrofuránban a 252. példa szerint. Kitermelés: 18%. Olvadáspont: 20 °C alatt. Tömegspektrum: számított: m/e - 389/391 (1 Cl) talált: m/e = 389/391 (1 Cl). 254. példa A'1 -fi - (4 - Karboxi - fend) - etil] - N2 - (5- k lőr - 2 - piperidino - benzoil) - bidrazin 1,8 g (4,2 mmól) N1 - [1 - (4 - etoxi - karbonil - feli!) - etil] - N2 - (5 - klór - 2 - piperidino - benzoil) - hidrazinl és 0,20 g (5 mmól) nálrium-hidroxidot 8 ml eíanol és 8 ml viz keverékében 60 T’-on 5 órán át keverünk. Ezután az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradék pH-értékét 2 n sósavval 6-ra beállítjuk, és eíil-acetátta! többször extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A szilárd bepárlási maradékot metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 45,8 %. Olvadáspont: 212-215 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 39
