183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
183 178 2 . i N] - ( I •• (4 - Karboxi - fenil) - etil) - N2 - (5- klór - 2 - dimetil - amino - benzoil) - hidrazin Előállítva N' - [1 - (4 - etoxi - karbonil - fenil) - etil] - N2 - (5 - klór - 2 - dimetil - amino - benzoil)- hidrazinból a 254. példa szerint nátrium-hidroxiddal elszappanosítva. Kitermelés: 34,4%. Olvadáspont: 210-212 °C. 255. példa 256. példa 4 - [ l - (5 - Klór -2 - oktametilén - imino - benzoil- amino - oxi) - etil] - benzoesav - metilészter 2 g (7,1 mmól) 5 - klór - 2 - oktametilén - imino- benzoesaval és 1,2 g (7,4 mmól) karbonil-diimidazolt 10 ml vízmentes piridinben 20 “C-on 40 percig keverünk. Ezután a keverékhez 1,4 g (7,2 mmól) 4- (1 - amino - oxi - etil) - benzoesav - metilésztert (a 252. példa szerint frissen előállítva 4 - ( 1 - amino- oxi - etil) - benzoesav - metilészter - hidrokloridból, amelynek olvadáspontja 158- 160 °C) adunk, és a reakcióelegyet éjszakán át 100 °C-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk, és a bepárlási maradékot kovasavgél oszlopon toluol-etil-acetát 9 : 1 arányú keverékével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 41 %. Olvadáspont: 20 °C alatt. 257. példa 3 - (5 - Klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino - oxi - me ti!) - benzoesav - metilészter Előállítva 5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoesavból, karbonil-diimidazolból és 4 - (amino- oxi - metil) - benzoesav - metilészterbő! (frissen előállítva a hidrokloridjából, amelynek olvadáspontja 252 —255 °C) vízmentes piridinben a 256. példa szerint. Kitermelés: 38 %. Olvadáspont: 20 °C alatt. Tömegspektrum: számítolt: m/e = 444/446 (1 Cl) talált: m/e = 444/446 (i Cl). . 258. példa 3 - [l - (5 - Klór - 2 - dimetil - amino - benzoil - amino - oxi) - etil] - benzoesav - metilészter Előállítva 5 - klór - 2 - dimetil - amino - benzoesavból, karbonil-diimidazolból és 4 - (1 - amino - oxi - etil) - benzoesav - metilészterből a 256. példa szerint, de a reakciót vízmentes lelrahidrofuránban, 20°C-cn, 16 órás reakcióidővel végezve. Kitermelés: 59%. Olvadáspont: 20 °C akiit. 259. példa 4 - [1 - (5 - Klór - 2 - (cisz - 3,5 - dimetil - piperidino] - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészter Előállítva 5 - klór - 2 - (cisz - 3,5 - dimetil -piperidino) - benzoesavból, karbonil-diimidazolból és 4 - ( 1 - amino - oxi - etil) - benzoesav - metilészterbő! a 256. példa szerint. Kitermelés: 85%. Olvadáspont: 20 °C alatt. 260. példa 4 - / / - (5 - Klór - 2 - piperidino - benzoil - amino - oxi) - etil] - benzoesav - metilészter 7,55 g (25,8 mmól) 5 - klór - 2 - piperidino - benzhidroxámsav - káliumsót (olvadáspontja bomlás közben: 153 °C) és 6,30 g 4 - (l - bróm - etil) - benzoesav - metilésztert 20 ml dimetii-formamidban 20 “C-on 18 órán át keverünk, majd az elegyhez háromszoros mennyiségű vizet adunk, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen oszlopkromatográfiával, ciklohexán-etilacelát (1:1) eluenssel tisztítjuk. Kitermelés: 69,2 %. Olvadáspont: 20 °C alatt. 261. példa 4 - (5 - Klór - 2 - dimetil ■ amino - benzoil - amino- oxi - metil) - benzoesav 4,8 g (19 mmól) 5 - klór - 2 - dimetil - amino - benzhidroxámsav - káliumsóhoz (olvadáspontja bomlás közben: 140 °C) és 1,06 g (19 mmól) káliumhidroxidhoz etanol-víz 1 : 1 arányú keverékének 50 ml-ében 4,2 g (19 mmól) 4 - bróm - metil - benzoesavat adunk, és a keveréket 6 órán át visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot kálilúg hozzáadásával vízben feloldjuk. A keveréket etilacetáttal extraháljuk, a vizes fázis pH-értékét 7-re beállítjuk, és etil-acetáttal ismét exíraháljuk. Ezt az etilacelátos extrakiumot szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgél oszlopon kloroformmetanol 9:1 és 4 : i keverékekkel kétszer eluálva tisztítjuk. Az egységes frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a bepárlási maradékot víz és etil-acetál között megosztjuk. Az etil-acetátos extraktumot vákuumban bepároljuk, így csaknem színtelen olajat kapunk, amit éterrel eldörzsölve kristályosítunk. Kitermelés: 1,5%. Olvadáspont: 160—161 °C. 262. példa 4 - [2 - (5 - Klór - 2 - piperidino - benzoil - amino- oxi) - etil] - benzoesav 6,0 g ( 14,4 mmól) 4 - [2 - (5 - klór - 2 - piperidino - benzoil - amino - oxi) - etil] - benzoesav - metilésztert és 1,15 g (28,8 mmól) nátrium-hidroxidol ! Of) ml ctunolbun oldva 6 órán át 50 - 60 “C-on melegítünk. A keverékei vákuumban bepároljuk, és a maradékot hígított sósav és kloroform között megosztjuk. A kloroformos extraktumot szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot petroléter hozzáadásával kloroformmetanol keverékéből kristályosítjuk. Kitermelés: 44,8 %. Olvadáspont: 201 - 203 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 69 65 40
