183177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám- antibiotikumok előállítására

1

183 177

2-(CH^R,

Kitermelés, %

Olvadáspont. °C

t)

4,-rnetil-2,-tiázolil -metil-66

szintereződik ~ 90

aa)

4'-oxazoli!-metii-60

o

o

ab)

5,-metii-2,-tiadiazolil-57,5

bomlik

>250

ac)

S’-metil-Z’-triazolil-41

bomlik

> 110

ad)

5'-metil-2'-triazolil-49

bomlik

> 250

ae)

4'-píridii -metil-52

~ 175 (bomlik)

a0

4’-pirimidinil-metil-35

213

ag)

5'-metil-2'-tiénil-metil-66

~ 80

ah)

2,-pír id.il-42

245-248

ai)

6,-hídroxi-3,-piridil-46

>300

ak)

6,-hidroxi-2f-píridil-27

> 300

al)

2'-hídroxi-5,-pirimidinil-45

>300

am)

2,-ciklopropii-4'-hidroxi-5,-pirimidinil-41

bomlik

>220

an)

2'-meti!-5,-pírimidinil-38

244

ao)

S’-amino-karbonil-l’-tienil-22

bomlik

>110

ap)

S'-tetrazoÜl-metii-41,5

bomlik

>270

aq)

2,,4,-diliidroxi-5,-pírimidinii-58

bomlik

300

ar)

d’.ó’-dihidroxi-í’-pírimidinil-47

bomlik

>300

as)

2',6,-dihidroxi-4,-pirimidinil-44,5

bomlik

>300

at) 4-I!idroxi-2-(6' -metil-szulfinil-3' -piridil-amino)-5- nitro-piriimdin

4,68 g (0,03 mól) 2-merkapto-5-nitro-piridint 1,32 g (0,0033 mól) nátrium-hidroxid'60 ml vízzel készült oldatában gyenge melegítés közben feloldunk, majd az oldathoz 4,17 g (0,033 mól) dimetil-szulfátot adunk, és alaposan íázzuk. A keletkezett csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, és a még nedves terméket etanolból átkristályosítjuk, mire 2-metil-tio-5-nitro-piridint kapunk. Kitermelés 4,5 g (88,1 %).

Olvadáspontja 111-112°.

4,5 g (0,0264 mól) 2-metil-tio-5-nitro-piridint 50°-on, 5 bar nyomáson etanolban Raney-nikkel katalizátorral hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel elválasztva és a szüredéket vákuumban bepárolva, olajos maradékot kapunk. Ennek az olajnak vízben való oldására hozzáadjuk 6,84 g (0,032 mól) 2-klór-4-hidroxi-5-nitro-pirimidin nátriumsó-monohídrát 150 ml vízzel készült oldatát. A vizes oldatot 30 percig vízfürdőn melegítve, a keletkezett csapadékot szűréssel elválasztva, vízzel mosva és szárítva, 4-hidroxi-2-(6'-metil-tio-3-piridil)-amino-5- nitro-pirimidint kapunk.

Kitermelés 7 g (94,8 %).

Olvadáspontja 295° (bomlik).

Az elemi összetétel meghatározásához a vegyületet dimetil-szulfoxidban oldatjuk, és metanollal leválasztjuk.

Elemi összetétel:

Számított: C 43,00% H3,25% N 25,08%;

Talált: C43,Q9% H3,36% N 24,90%.

5,59 g (0,02 mól) 4-l\idroxi-2-(6,-metil-tio-3-piridilamino)-5-nitro-pirimidint 20 ml hangyasavban oldunk, és hozzáadunk 1,87 g (0,022 mól), 40 %-os hidrogénperoxidot, majd 3 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keletkezett termék kiválását aceton hozzáadásával tesszük teljessé.

30 Kitermelés 5,4 g (91 %.).

Olvadáspontja 300° fölött van.

Elemi összetétel:

Számított: €40.67% H3.07% N 23.42%;

Talált: C 40,36 % H3,06% N 23,50%.

35

au) 5-/1 mino-4-hidroxi 2 (6'-metil-szulfinil-3'-piridilamino )-pirimidin

Az 1. a) példa szerint eljárva a reakciót ditionittel hajtjuk végre.

Kitermelés 56 %.

Infravörös spektrum: 1660, 1020 cm'1.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCl3/CDdOD) jelei ppm-nél: 2,9 (s, 3H), 7,3 (s, 1H), 7,85 és 8,4 (m, 45 2H),8,8(d,lH).

av) 4-Hidroxi-2-(6im,íil-szulfouil-3-piridil-amino)-5- nitro-pirimidin

Ezt a vegyületet az. 1. au) példával analóg módon 50 állítjuk elő. A hidrogénperoxidot fölöslegben adjuk a reakciókeverékhez, és a reakció időtartamát 5 napra hosszabbítjuk meg.

Kitermelés 72,6 %.

Olvadáspontja 300°.

55 A termék még tartalmaz, kevés metil-szulfinilvegyületet. Ezt a szennyezést a nitrocsoport redukálása után oszlopkromatografálással távolíthatjuk el.

aw) .5-/1 mino-44üdroxi-2-(6'-metiI-szuIfonil-3'-piridil- 5® amino/ pirímidin

Ezt a vegyületet az 1. a) példával analóg módon, ditionittal való reagáltatással állítjuk elő.

Kitermelés 33 %.

gc Infravörös spektrum: 1670, 1150, 1355 cm'1.

16