183177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ß-laktám- antibiotikumok előállítására
1 183 177 2 Kitermelés 120 g. Dimetilformamidból átkristályosítva olvadáspontja 275°. Elemi összetétel :- Számított: C 58,88% H 4,32% N 17,17%; 5 Talált: C 59,00 % H 4,39 % N 17,21 %. 3,26 g (0,01 mól) így kapott terméket 4 g nátriumhidroxiddal, 0,2 g nátrium-szuifíttal és 20 ml vízzel 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket lehűlése után tömény sósavval 0,5 pH-ra meg- 10 savanyítjuk, és a kivált benzoesavat dietiléteres extrahálással eltávolítjuk. A vizes fázis pH-ját hűtés közben nátrium-hidroxid hozzáadásával 6,9-re állítjuk be, és a kivált terméket szűrőn szívatással elválasztjuk. Kitermelés 1,9 g (85 %). 15 1. d) 2-Klór-4-hidroxi-5-nitro-pirimidin-nátriumsómonohidrát 9,7 g (0,05 mól) 2,4-diklór-5-nitro-pirimidin oldatba 3q vitelére + 10°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 8,2 g (0,1 mól) nátrium-acetát 25 ml víz és 10 ml jégecet elegyével készült oldatát. A reakciókeveréket a pufferoldat teljes hozzácsepegtetése után jéggel való hűtés közben további 1 óra hosszat keverjük. A kivált sűrű csapa- 25 dékot szűrőn szívatással elválasztjuk, és kalcium-klorid fölött vákuumban szárítjuk. A 2-klór-4-hidroxi-5-nitropirimidint nátriumsója alakjában egy molekula kristályvízzel kapjuk. Kitermelés 10,20 g (94,4 %). 30 Olvadáspontja nem határozható meg: 150°-tól kezdve vizet veszít, 195°-tól kezdve bomlik. Elemi összetétel: Számított: C 22,29% H 1,40% Cl 16,45% N 19,50%; Kapott: C 22,42%H 1.50% Cl 16,46% N 19,84%. 35 Víztartalma (Kar! Fischer módszerrel meghatározva): számított 8,36%; talált 8,4 %. 1. e) 4-Hidroxi-2-(2’-metil-5'-pirimidinil-metil-amino)- 3 -nitro -pirimidin 1,4 g (0,0065 mól) 2-klór-4-hidroxi-5-nitro-pirimidinnátriumsó-monohidrátnak 20 ml vízben való oldódásának elősegítésére hozzáadjuk 0,75 g (0,0061 mól) 2- mctil-5-metil-amino-pirirnidin 15 ml dioxánnal készült oldatát, mire homogén oldatot kapunk. Ezt az oldatot 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A kivált terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel mossuk, és 50-100°-on vákuumban szárítjuk. Olvadáspontja 244—246° (bomlik). Elemi összetétel: Számított: C 45,80% H3.84% N 32,04%; Talált: C 45,33 % H 4,02 % N 32,03 %. 1. f)5-Amino-4-hidroxi-2i2'-metil-5'-pirimidmH-metilamino)-pirimidin Az 1. e) példa szerint előállított nitro-pirimidin 1.0 gját 0,5 g 10%-os palládium-szénnel 80 ml metanollal, 10 m! vízzel és 5 ml tömény sósavval együtt hidrogénező cészülékben szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szüredékbőt a metanolt ledesztilláljuk, és a maradékhoz kevés vizet adunk. A pH értékét nátrium-hidroxid-oldattal 4,5-re állítjuk be, és a kivált terméket szűréssel elválasztjuk. Kitermelés 720 mg Olvadáspontja. 250° fölött bomlik. Az említett módszerek bármelyikével a következő XII általános képlctű új pirimidineket állítjuk elő: XII általános képletű pirimidinek-(CH2)nRr Kitermelés, % Olvadáspont, °C g) 3'-piridi3-62 >300 h) ó'-metoxi-S’-44 >300 0 piridilk) 2,-piridil-metil-57 szín tereződik 110°C-tól 1) S'-piridil-metil-84 150 m) 5/-pírimidinil-34 166-170 n) 2,-amino-5 -7í > 200 (bomlik) 0) 2,-propil-amino-5,-pirimidinil-36 bomlik > 210 P) ô'-etoxi-karbonil^'-tienil-64 175 q) 5,-metil-2'-tienil-52,5 120-123 r) 3f-tiénil-mctil-64 90 -94 s) 5,-klór-2,-tiénil-me til-43 86 t) 2'-furil-metil-61 szintereződik ~ 100 u) 3'-furil-metil-48 bomlik >120. v) S’-mclil^-fiiril-mclil-52 bomlik > 130 w) 2'-tetrahidrofuril-metil-46 szintereződik ~ 80 x) 2'-pirro1il-metil-53 y) 2,-imidazoIi!-metil-43 15
