183174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-naftiridin-származékok előállítására
1 183 174 2 2,48 g (0,01 mól) etil-2-metil-5-tioxo-5,6-dihidro-l,6- -naftiridin-3-karboxilát, 1,56 g (0,011 mól) metil-jodid, 1,52 g (0,011 mól) vízmentes kálium-karbonát és 50 ml kloroform elegyét 6 óra hosszat forraljuk. 50 ml vizet hozzátéve 10 perc keverés után a két fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. 1,05 g (95,5 %) sárga kristályos anyagot kapunk, amelyet 15 cm hosszú, 2,5 cm átmérőjű Kieselgel 60-nal (Merck, szemcseméret 0,2—0,5 mm) töltött oszlopon, kloroformmal eluálva tisztítunk. 0,73 g (66,5 %) 110—111 °C-on olvadó etil-2-metil-5- -metil-tio-l,6-naftiridin-3-karboxiláthoz jutottunk. Az így nyert anyag vékonyréteg kromatográfiás vizsgálat szerint azonos a 13. példában előállított vegyülettel. 14. példa 15. példa 0,5 g (0,002 mól) etil-2-metil-5-tioxo-5,6-dihidro-l ,6- -naftiridin-3-karboxilátot feloldunk 25 ml forró acetonban. Az oldatot redős szűrőn szűrjük és 10 ml sósav gázzal telített abszolút etanolt öntünk hozzá, A kivált paprika piros kristályokat szűrjük, etanollal mossuk. 0,25 g (43,5 %) etil-2-metil-5-tioxo-5,6-dihidro-l,6- -naftiridin-3-karboxilát-hidrokloridot kapunk, amely 257—258 °C-on bomlás közben olvad. Analízis a Cí2Hi:)C1N2 0: S képlet alapján. Számított: C 50,61 II 4,60 %; Cl 12,45 %; N 9,84 %; S I i ,26 %. Talált: C 50,95 %; H 4,88 %; Cl 12,46 %; N 9,86 %; S 11,14%. 16. példa 2,32 g (0,01 mól) etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6- -nafitiridin-3-karboxildt és 60 ml 8 vegyesszázalékos kálium-hidroxid oldat elegyét 100°C-on kevertetjük 2 óra hosszat. Forrón csontszénnel derítjük, szűrjük és 10 vegyesszázalékos sósav oldattal pH = 2-ig savanyítjuk. A kivált világos sárga anyago! kiszűrjük, 10 ml vízzel mossuk. 1,7 g (83,1 %) 2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l ,6- -naftiridin-3-karbonsavhoz jutunk, amely N,N-dimetil-formamidból való átkristályosítás után 300 °C fölött olvad. Analízis aC[oH8N203 képlet alapján. Számított: C 58.82 %; H 3,95 %; N 13,72 %; Talált: ' C 58,43 %; H 4,03 %; N 13,65 %. 11. példa 2,32 g (0,01 mól) etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6- -naftiridin-3-karboxilát, 1,88 g (0,011 mól) benz.il-bronrid, 1,52 g (0,011 mól) vízmentes kálium-karbonát és 50 ml N,N-dimetil-formamid elegyét 1,5 óra hosszat kevertetjük a reakcióelegy forráspontján. Az elegyel hí.tjük és 150 ml vízbe öntjük. A kivált világos drapp pelyhes csapadékot szűrjük, kétszer 50 ml vízzel mossuk. 2,3 g (87,0 %) etil-6-benzil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l ,6- naftiridin-3-karboxilátot kapunk, amely etanolból való átkristályosítás után 151-152 °C-on olvad. Analízis a C19H18N203 képlet alapján Számított: C 70,79 %; H 5,63 %; N 8,69 %; Talált: C 70,78 %; H 5,53 %; N 8,63 %. 18. példa 2,32 g (0,01 mól) etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6- -naftiridin-3-karboxilát, 1,33 g (0,011 mól) allil-bromid, 1,52 g (0,01 1 mól) vízmentes kálium-karbonát és 50 ml N,N-dimctil-formamid elegyét 30 percig kevertetjük a reakcióelegy forráspontján. Hűtés után az elegyet 250 ml vízbe öntjük. A kivált világos sárga anyagot kiszűrjük, 50 ml vízzel mossuk. 2,0 g (73,6 %) etil-6-allil-2-metil-5- -oxo-5,6-díhidro-l,6-naftiridin-3-karboxilátot kapunk, amely etanolból átkrístályosítva 110—111 °C-on olvad. Aralízis a C|sH16N2 03 képlet alapján. Számított: C 66,16 %; H 5,92 %; N 10.29 %; Talált: C 66,03 %; H 5,83 %; N 10,42 %. 19. példa 4.08 g (0,015 mól) cti!-6-allil-2-melil-5-oxo-5,6- -<tiTidro-1,6-naftíridin-3-karboxilát, 3,75 g (0,075 mól) hidrazin-hidrát és 20 ml etanol elegyét 8 óra hosszat forraljuk. A világos sárga oldatból hűtéskor kivált fehér kristályokat szűrjük, etanollal mossuk, 3.08 g (79,7 %) 6-allil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6- -naftiridin-3-karbohidrazidhoz jutunk, amely etanolból átkristályosítva 185-186 °C-on olvad. Analízis a CI3Hi4N4 02 képlet alapján. Számított: C 60,45 %; H 5,46 %;N 21,69%; Talált: C 60,24 %; H 5,34 %; N 21,42 %. 20. példa 2,04 g (0,01 mól) 2-metíl-5-oxo-5,6-dihidro-l ,6-naftiridin-3-karbonsavat 20 g polifoszforsavban kevertetjük 200 °C-on 2 óra hosszat. A reakcióelcgyet hűtjük szobahőmérsékletre, 100 ml vizet öntünk hozzá és 20 vegyesszázalékú nátrium-liidroxid oldattal semlegesítjük. A vizes oldatot háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk. vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk. 0,36 g (22,5 %) 215-216 °C-on olvadó világos sárga színű 2-metil-5,6-dihidro-l ,6-naftiridin-5-ont kapunk. Analízis a C9H8N2 O képlet alapján. Számított: C 67,49 %; H 5.03 %; N 17.49 %; Tah it: C 67,25 %; H 5,11 %; N 1 7,53 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
