183174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-naftiridin-származékok előállítására
1 184 174 2 6,96 g (0,03 mól) etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l ,6- -naftiridin-3-karboxilát, 21,85 g (0,12 mól) trietil-foszfát és 4,14 g (0,03 mól) vízmentes kálium-karbonát elegyét 30 percig kevertetjük 180°C-on, majd a barna színű reakcióelegyhez 80 °C-on 180 ml 5 vegyesszázalékú kálium-hidroxid oldatot adagolunk és 100 °C-on 1 óra hosszat hidrolizáljuk a reakcióelegyet. Forrón csontszénnel derítjük, szűrjük és 10 vegyesszázalékú sósav oldattal pH = 4-ig savanyítjuk. A kivált halvány sárga anyagot egy napi állás után kiszűrjük, 20 ml vízzel mossuk. 5,9 g (84,8 %) 6-etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-1,6-naftiridin-3-karbonsavhoz jutunk, amely etanolból átkristályosítva 284 °C-on olvad. Analízis a Cl2H12N~ 03 képlet alapján Számított: C 62.06 %; H 5,21 %; N 12,06 %; Talált: C 62,30 %; H 5,24 %; N 12,16 % 7. példa 8. példa 2,32 g (0,01 mól) etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6- -naftiridin-3-karboxilát, 90 ml foszforil-klorid és 3 ml trietil-amin elegyét 140 °C-on kevertetjük 3 óra hosszat. A sötét színű oldatból a foszforil-klorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot 400 g jégre öntjük és kálium-karbonát adagolásával a pH-t 8-ra állítjuk. A vizes oldatot ötször 100 ml dietil-éterrel kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk. 1,2 g (48 %) 136-138 °C-on olvadó világos sárga színű etil-5-klór-2-metil-l ,6-naftiridin-3-karboxilátot kapunk. Analízis a CuHnClNíOi képlet alapján. Számított : C 57,50 %; H 4,42 %; N 11,17 %; Cl 14,14 %; Talált; C 57,77 %;H 4,74%; N 10,99 %;C113,92%. 9. példa 0,23 g (0,01 g atom) nátriumot 50 ml etanollal elreagáltatunk. A nátrium-etilát oldathoz 1,25 g (0,005 mól) etil-5-klór-2-metil-l ,6-naftiridin-3-karboxilátot adva az elegyet 2 óra hosszat forraljuk. A piros színű oldatból kiszűrjük a kivált nátrium-kloridot és a szűrletet vákuumban bepárolva 1,1 g téglavörös port kapunk. Ezt 35 ml vízben oldjuk és 10 vegyesszázalékú sósavval pH = 2 értékig savanyítjuk. A kivált anyagot szűrjük, 10 ml vízzel mossuk. 0,63 g (54,1 %) 208-209 °C-on bomlás közben olvadó 5-etoxi-2-metil-l,6-naftiridin-3- -karbonsavat kapunk. Analízis a CjjJ1,2N20.i képlet alapján. Számított: C 62,06 %; H 5,21 %; N 12,06 %; Talált: C 61,71 %; H 5,49 %; N 1 1.75 %. 10 példa 4,64 g (0,02 mól) etil-2-metil-5-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6-naftiridin-3-karboxilát, 6,66 g (0,03 mól) difosz.for-pentaszulfid és 50 ml piridin elegyét 2 óra hosszat forraljuk. A vörös színű reakcióelegyböl vákuumban kidesztilláljuk a piridint (50 ml etanolt hozzátéve). A desztillációs maradékot 100 ml vízzel 5 eldörzsölve sárga szilárd anyagot kapunk, amelyet szűrünk, kétszer 20 ml vízzel mossuk. 4.5 g (90,9 %) sárga színű etil-2-metil-5-tioxo-5,6-dihidro-l ,6-naftiridin-2-karboxilátot kapunk, amely N,N-dimetil-formamidból való átkristályosítás után 220 °C-on olvad. 10 Analízis a C12H12N202S képlet alapján Számított: C 58,05 %; H 4,87 %; N 11,28 %; S 12,91 %; Talált: C 57,89 %; H 4,79 %; N 11,09 %; S 13,30 %. 11. példa 20 2,32 g (0,01 mól) etil-2-metil-5-o.xo-5,6-dihidrol,6-naftiridin-3-karboxilát, 3,33 g (0,015 mól) difoszfor-pentaszulfid és 25 ml dioxán elegyét 1 óra hosszat forraljuk. A dioxánt vákuumban ledesztilláljuk, a maradék vörös olajhoz 120 ml vizet teszünk és 10 vegyesszázalékú 25 nátrium-hidroxid oldattal pH = 8 értékig lúgosítunk, ötször 100 ml kloroformmal kirázzuk, vízmentes nátrium-szulfáton egyesített kloroformos oldatot szárítjuk, vákuumban bepároljuk. 2,0 g (80,7 %) eti!-2-metil-5- -tíoxo-5,6-dihidro-l ,6-naftiridin-3-karboxiláthoz jutunk, 30 amely dioxánból átkristályosítva 220 °C-on olvad és 10. példában előállított anyaggal elkeverve olvadáspontcsökkentést nem ad. 35 12. példa 2,32 g (0,01-mól) etil-2-metil-5-oxo-5,6-dihidro-l,6- -naftiridin-3-karboxilát, 3,33 g (0,015 mól) difoszfor-pentaszulfid és 25 ml toluol bemérésével all. példában 40 leírt eljárás szerint 1,0 g (40,3 %) etil-2-metil-5-tioxo-5,6-dihidro-l ,6-naftiridin-3-karboxilátot kapunk, amelynek olvadáspontja etil-acetátból való átkristályosítás után 220-221 ŰC és a 11. példa szerint előállított anyaggal olvadáspont csökkenést nem ad. 45 13. példa 2,48 g (0,01 mól) etil-2-metil-5-tioxo-5,6-dihidro-l ,6- 50 -n|ftiridin-3-karboxilát, 4,20 (0,03 mól) trimetil-foszfát és 1,38 g (0,01 mól) vízmentes kálium-karbonát elegyét 140 °C-on kevertetjük 15 percig. A sötétbarna oldatból hűtéskor világos sárga anyag válik ki. 75 ml vizet hozzátéve a kristályokat kiszűrjük és kétszer 25 nil vízzel 55 mossuk. 2,5 g (95,2 %) etil-2-metil-5-metil-tio-1,6- -nafi tir ídin-3-karbo.xilá tot kaptunk, amely elanolból való átkristályosítás után 110 111 °C-on olvad. Analízis a CY-Jl^NjOjS képlet szerint 60 .Számítolt: (' 59,52 %; II 5,38 %; N 10,68 %; S 12,22 %; Talált: ^ C 59,30 %; H 5,24 %; N 10,34 %; S 12,42 %. 65 6
