183170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-izokinolin-származékok előállítására

1

183 170

2

10. példa

1.5 g N-Ftálimido-acetil-2-fenil etil-aminhoz [előáll.: J. Am. Chem. Soc. 55, 2555 (1933)] 10 ml foszfor-oxi-kloridot és 0,6 ml ón(IV)-kIoridot adunk, majd visszafolyató hűtő alatt 15 percet forraljuk. Bepárlás után 30 ml vízmentes alkohol hozzáadására 2,16 g 1-ftáiamido-metil-3.4-dihidro-izokinolin-hexakloro-sztannát válik le. Op.: 250 °C fölött (vizes alkoholból).

Analízis a (C18HlsN202)2SnCl6 képlet alapján:

számítón : C 47,30 % ; H 3,31 % ; N 6,13 % ; Cl 23.27 % ;

talált: C 47,74 %: H3,23%; N6,27%; 023,92%.

A fenti sóból az I. példában leírt módon szabadítjuk fel az l-ftálimido-metil-3,4-dihidro-izokinolint. Op.: 195 °C (etanolból).

Analízis a Q3H14N2O2 képlet alapján:

számított: C 74.46 %: H4.86%: N9,65%;

talált: C 74.24 %; 114.90%: N 9,58 %.

11. példa

10,0 g N-Tozin-amino-acetil-2-fenil-etil-aminhoz (előállítható 2-fenil-etil-aminbó! N-tozil-glicin-etil-észterrel; Op.: 116 °C) 30 ml foszfor-oxi-kloridot és 3,65 ml ón(IV)-k!oridot adunk, majd visszafolyató hűtő alatt 15 percig forraljuk, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 120 ml vízmentes alkoholt adva 14,41 g 1-tozil-amino-metil-3,4-dihidro-izokinolin-hexakloro-sztannát válik ki. Op.: 198 °C (etanolból).

Analízis a (C17Hi9N2S)2SnCl6 képlet alapján:

számított: C42.44 %; H3.98%; N'5.82%; Cl 22,10 % ;

talált: C 42,28 % ; H3,74%; N5.47%; Cl 21,76%.

A fenti sót nátrium-karbonát tömény oldatával kezeljük, éterrel többször extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk. 1 -Tozil-amino-metil-3,4-dihidro-izokinolint kapunk. Op.: 95 °C (etanolból).

Analízis a C17H18N202S képlet alapján:

számított: C 64,94 %; H 5,77 %; N8,9I%; S 10,20%;

talált: C 65,17%; H5,63%; N8,68%; S 10.10%.

12. példa

3,4 g N-Ciklohexánkarbonil-2-fenil-etil-aminhoz [előáll.: J. Am. Pharm. Assoc. 47, 353 (1958)] 30 ml foszfor-oxi-kloridot és 1,7 ml ón(IV)-kloridot adunk, majd visszafolyató hűtő alatt 90 percig forraljuk. Az oldat bepárlása után 70 ml vízmentes alkohol hozzáadására

5,08 g l-ciklohexíI-3,4-dihidro-izokinolin-hexakloro-sztannát kristályosodik ki. Op.: 250 °C fölött (vizes alkoholból).

Analízis a (C1sH20N)2SnCI6 képlet alapján:

számított : C 47,40 % ; H 5,30 % ; N 3.69 % ; Cl 27,99 % ;

talált: C47,15 %; H5,28%; N3,79%; 027,10%.

A fenti sóból az 1. példánál leírt módon szabadítjuk fel az l-ciklohexil-3,4-dihidro-izokinoIin bázist. A termék pikrinsavas sóját pikrinsav alkoholos oldatával választjuk le. Op.: 169 °C (etanolból).

Irodalmi Op.: 169-170 °C [J. Am. Pharm. Assoc. 47, 353 (1958)].

13. példa

11,26 g N-Benzoil-2-fenil-etil-aminhoz [előáll.: J. Am. Chem. Soc. 77, 951 (1955)] 50 ml foszfor-oxi-kloridot és 3,5 ml ón(IV)-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anyaghoz 100 ml vízmentes alkoholt adunk. 18,46 g l-Fenil-3,4- -dihidro-izokinolin-hexakloro-sztannát válik ki. Op.: 246 °C (etanolból).

Analízis a (C15Hl4N)2SnCl6 képlet alapján:

számítolt: C 48,17 % ; H 3,77 % ; N 3,75 % ; Cl 28,44 % ;

talált : C 48,45 % ; H 3,8 ! % ; N 3,70 % ; Cl 28,64 %.

A fenti sóból az 1. példában ismertetett módon szabadítjuk fel az l-fenil-3,4-dihidro-izokinolin bázist. A termék pikrinsavas sóját pikrinsav alkoholos oldatával választjuk le. Op.: 174 °C (etanolból).

Irodalmi Op.: 174 °C [J. Am. Pharm. Assoc. 47, 353 (1958)].

14. példa

10,76 g N-Acetil-l-mctil-2-fcnil-etil-aminhoz (előáll.: 1. Chem. Soc. 1930, 18.) 100 ml foszfor-oxi-kloridot és 15 ml ón(IV)-kloridot adunk. Visszafolyató hűtő alatt 15 percet forraljuk. Bepárlás után 100 ml vízmentes alkohollal kristályosítjuk. 10,5 g l,3-Dimetil-3,4-dihidro-izokinolin-hexakloro-sztannátot kapunk. Op.: 185 °C (vizes alkoholból).

Analízis a (CnH14N)2SnCI6 képlet alapján:

számított: C 40.53%: H4,33%; N4.30%; Cl 32.63 %:

talált : C 40,89 % ; H 4.33 % ; N 4,29 % ; Cl 32,60 %.

A fenti sóból az I. példában leírt módon szabadítjuk fel az l,3-dimetil-3,4-dihidro-izokinolin bázist. A termék pikrinsavas sóját pikrinsav alkoholos oldatával választjuk le. Op,: 138 °C (etanolból).

Irodalmi Op.: I36 °C (J. Chem. Soc. 1930, 18.).

15. példa

3,0 g N-CiánacetiI-l-metiI-2-fenil-etil-aminhoz [előáll.: J. Ind. Chem. Soc. 36, 699 (1959)] 20 ml foszfor-oxi-kloridot és 1,8 ml ón(IV)-kloridot adunk. Visszafolyató hűtő alatt 1,5 órát forraljuk. Bepárlás után a maradékot

5

10

15

20

25

30

'35

40

45

50

55

60

65

5