183155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkamin-származékok előállítására
1 183 155 2 2. (±)-Etil-dehidrovinkaminát-klorid (4 általános képletű vegyidet, ahol a képletben R = C2H5-csoport). A fentiek szerint előállított 3 általános képletű vegyidet 1,56 g-ját (2,48 mmól) 50 ml acetonitrilben oldjuk. 150 ml vizet, majd 50 ml tömény nátrium-borát-oldatból és sósavból készített pH 8-as pufferoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük, a keletkezett laza csapadékot leszűrjük. A vizes fázist háromszor 50- 50 ml toluollal mossuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. 1 g (az elméleti hozam 100 %-a) 4 általános képletű vegyületet (R = C2H5- csoport) kapunk, amit a következő lépésben minden további nélkül felhasználhatunk. 3. (±)-Etil-vinkaminát A fentiek szerint nyert 4 általános képletű vegyület - ahol R = C2H5-csoport - 1 g-ját (2,48 mmól) 65 ml 50 %-os ecetsavban oldjuk. Az oldatot 4 percen át 88 °C-on melegítjük, majd 5 g cinket adunk hozzá kis részletekben. 5 percen át melegen tartjuk, a reakcióelegyet 65 g jégre öntjük és 50 ml 28 %-os ammónium-hidroxiddal kezeljük. A keletkezett csapadékot leszűrjük és vákuumban 60 °C-on szárítjuk. 0,55 g (az elméleti hozam 37,8 %-a) 6 általános képletű vegyületet (R = = C2H5-csoport) kapunk. Op.: 255 °C. 2. példa (±)-Etil-vinkaminát, 1. reakcióvázlat (6 képletű vegyület, R = etilcsoport. 1. A 3 általános képletű vegyületet az 1. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő. 2. 1 - [(2,4-dinitrofenil)-2-hidrazono-2-etoxi-karbonil - etil] -1 - etil - 1,2,3,4,5,6,7,12,12b -oktahidro-indolo[2,3a]kinolizin 5 általános képletű vegyület (R = C2H5- csoport). A 3 általános képletű vegyület — ahol R jelentése C2H5-csoport - 35 g-jának 40 ml ecetsavval készített oldatához, 200 ml metanolhoz, 200 ml acetonitrilhez és 200 ml vízhez 10,5 g (167 mmól) NaBH3CN-et adunk keverés közben. Az oldatot 1 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd 80 ml 28 %-os ammónium-hidroxiddal és 200 ml vízzel kezeljük. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist betöményítjük, majd 150 ml metanollal felvesszük. Az elegyet visszafolyatással forraljuk 15 percen át, majd lehűlni hagyjuk és szűrjük. 24,57 g 5 általános képletű vegyületet (R = C2HS- csöport) kapunk (az elméleti hozam 80 %-a), ami 214 °C-on olvad. 3. (±)-Etil-vinkaminát A fentiek szerint nyert 5 általános képletű vegyület 1 g-ját (1,82 mmól) 20 ml acetonban és 10 ml ecetsavban oldjuk. Az oldatot argonnal gázmentesítjük, majd 2 percen belül hozzáadjuk egy olyan, 67 °C-ra beállított oldathoz, amelyet 30 ml 15 %-os titán(III)-kloridból, 30 ml 37 %-os gázmentesített vízzel készült formaldehidoldatból és 10 ml gázmentesített ecetsavból készítettünk. 67 °C-on 20 percen át végzett reagáltatás után 200 ml jeges vizet keverünk a reakcióelegyhez, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat betöményítjük. A maradékot 30 ml jeges vízzel felvesszük. A kapott oldatot 28 %-os ammónium-hidroxiddal keverjük. A csapadékot szűrjük és 60 °C-on vákuumban szárítjuk. A 6 általános képletű vegyület (R = C2H5-csoport) (14-helyzetű szénatom aszimmetriás) két epimerje elegyének 0,460 g-ját kapjuk (az elméleti kitermelés 68 %-a). 3. példa 5 általános képletű vegyület, 1. reakció vázlat (R jelentése CH3-csoport). 1. 6,88 g (27 mmól) enamin és 2,9 g (29 mmól) trietil-amin 60 ml etilacetáttal készített oldatát 10 g (29 mmól) metil-brómpiruvát-(2,4-dinitrofenil)-hidrazon 140 ml etilacetáttal készített szuszpenziójához adunk. Az elegyet 16 órán át keverjük, szüljük, etil-acetáttal mossuk és 70 °C-on vákuumban szárítjuk. 15,2 g l-[(2,4-*dinitrofenil) - 2 - hidrazono - metoxi - karbonil - etil] - 1 - etil - -1,2,3,4,6,7(12H) - hexahidro - indoIo[2,3a]kino!izinium - -5-bromidot kapunk (az elméleti kitermelés 92 %-a). Op.: 205 °C (bomlás közben). 2. Ez utóbbi vegyület 4,9 g-ját (7,98 mmól) 1,29 g (24 mmól) kálium-bór-hidriddel redukálva 3,6 g l-[(2,4-- din itrofenil) - 2 - hidrazono - 2 - metoxi - karbonil - etil)] -1 -- etil - 1,2,3,4,6,7,12b - oktahidro - indolo[2,3a]kinolizint kapunk (az elméleti hozam 74 %-a). Op.: 205-206 °C. 4. példa (±)-Etil-apovinkaminát, 2. reakcióvázlat (7 általános képletű vegyület, R = etilcsoport). 1. l-[(2,4-dinitrofenil)-2-hidrazon-2-etoxi-karboniI-- etil] -1 -etil-1,2,3,4,6,7(12H)-hexahidro-indolo[2,3a]kinolizinium-5-bromid (3 általános képletű vegyület, R = C2H5-csoport). A 2 általános képletű kiindulási vegyület (R = C2H5- csoport) 29 g-ját (77,35 mmól) 1,7 liter etil-acetátban oldjuk. Keverés közben 8,95 g (88,6 mmól) trietil-aminnal elegyítjük. KOH-on szárítjuk, majd 15,7 g (62,4 mmól) 1 képletű enamin 500 ml etil-acetáttal készített oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett csapadékot leszűrjük és etil-acetáttal mossuk. A kapott terméket 40 °C-on vákuumban szárítjuk. 39 g (az elméleti kitermelés 99,6 %-a) narancssárga port kapunk, ami 200 °C-on olvad bomlás közben. 2. ( ±) -1 - [(2,4 -Dinitro - fenil) - 2 - hidrazono - 2 - etoxi -- karbon il - etil] -1 - etil -1,2,3,4,6,7,12,12b - oktahidro - in - dolo-[2,3a]kinolizin. 10,5 g (167 mmól) NaBH3CN-et a 3 általános képletű vegyület (R = C2H5-csoport) 35 g-jának 40 ml ecetsavval, 200 ml metanollal, 200 ml acetonitrillel és 200 ml vízzel készített oldatával keverés közben elegyítünk. Szobahőmérsékleten egy órán át állni hagyjuk, majd az oldatot 80 ml 28 %-os ammónium-hidroxiddal és 200 ml vízzel kezeljük. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist betöményítjük, a maradékot 150 ml metanollal felvesszük. Az elegyet 15 percen át visszafolyatással forraljuk, majd lehűlni hagyjuk és szűrjük. 24,57 g 5 általános képletű (R = C2H5-csoport) 214 °C-on olvadó vegyületet kapunk (az elméleti hozam 80 %-a). 3. Etil-apovinkaminát (7 általános képletű vegyület, R = etilcsoport). Az előzőek szerint előállított vegyület 2,5 g-ját (4,5 mmól) 75 ml hangyasavban visszafolyatással forralunk, majd 60 ml 15 %-os titán(IIl)-klorid-oldatot adunk hozzá. 5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 3
