183108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aceetofenon-származékok előállítására

1

183 108

2

Teszt-vegyület

Dózis és adagolás módja

Túlélés

(%)

2’-acetoxi4,4',6'-trimetoxikaikon

40 mg/kgX5 i.p.

50

2 ’ ,4,4 ’-trime toxi-6 '-(pro -pioniloxi)-kalkon

40 mg/kgX5 i.p.

75

20

25

Kontroll-0

A találmányunk szerint előállítható gyógyászati ké- 15 szítmények hatóanyagait a szervezet jól tolerálja; e vegyületek a rhinovírus fertőzésekkel szemben hatékony dózis 10—1000-szeresének megfelelő mennyiségben sem okoznak toxikus tüneteket. E vegyületek orálisan 5 g/kg vagy nagyobb dózisban adagolva nem idéznek elő toxi- 20 kus tüneteket. Az akut toxicitási adatokat a 3. táblázatban foglaljuk össze.

3. táblázat

25

Teszt-vegyület

2'-hidroxi4,4',6'-trimetoxi-kalkon 2'-acetoxi4,4',6'-trimetoxi-kalkon 4-(dirne tilamino)-2 '-hidroxi 4',6'dimetoxi-kalkon

2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-3-(2-tienil)akrilofenon

4-klór-2'-hidroxi4',6'-dimetoxikalkon

4-etoxi-2'-hidroxi4’,6'-dimetoxikalkon

2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-4-metilkalkon

2'-hidroxi4',6'-dirnetoxi-3,4-(meti-lén-dioxi)-kalkon

2'-hidroxi-4',6'-dimetoxi4-(metiltio)-kalkon

2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-3-(3-metil-2-tienil)-akrilofenon

2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-3-(5-metil-2-furil)-akrilofenon

2'-hídroxi4',6'-dimetoxi-3-(N-metil-2-pirrolil)-akrilofenon

4-ciano-2'-hidroxi4',6'-dimetoxikalkon

2',4,4'-trimetoxi-6'-(propioniloxi)kalkon

2',4,4'-trimetoxi-6'-(oktadekanoiloxi)-kalkon

2'-(etoxikarboniloxi)-4,4',6'-trimetoxi-kalkon

21,4,4'-t rimetoxi -6'-(nikotinoiloxi)kalkon

2’,4,4'- trimetoxi -6'-(pirazinilkarboniloxi)-kalkon 2-(L-alaniloxi)4.4' ,6’-trimetoxikalkon

LD50 (mg/kg)1 i-P-2 P-0-3

>1,000 >5,000 >1,000 >5,000

>1,000 >5,000

>1,000 >5,000

>1,000 >5,000

>1,000 >5,000

>1,000 >5,000

>1,000 >5,000

>1,000 >5,000

>500 >1,500

>500 >2,000

>500 >1,000

>500 >1,000

>500 >5,000

>500 >4,000

>500 >4,000

>500 >4,000

>500 >4,000

>180 >1,000

30

35

40

45

50

55

60

65

Teszt-vegyület

LD50 (mg/kg)1 i.p.2 p.o.3

2'-(‘+-karboxibutanoiloxi)4,4',6'-tnmetoxi-kalkon

>500

>2,000

2',4dihidroxi4',6'-dimetoxi-kalkon

4-(benziloxi)-2'-hidroxi-3,4’,6'>500

>3,200

trimetoxi-kalkon

2'-hidroxi4,6'-dimetoxi4-propoxi>500

>1,500

1. alkon

>500

>5,000

2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-kalkon

4-(£lliloxi)-2'-hidroxi4',6'-dimetoxi>1,000

>5,000

kalkon

>500

>1,000

2',4,4-trietoxi-6'-hidroxi-kalkon

>1,000

>3,000

2'-hidroxi4,4'-dimetoxi-kalkon

2’-hidroxi4,4'-dimetoxi-6'-propoxi>1,000

>2,500

kalkon

2'-liidroxi-6 -izopropoxi-4,4 -dimet>500

>1,500

oxi-kalkon

2'-etoxi-6'-hidroxi4,4'-dimetoxi>500

>2,700

kalkon

3-j2-furil)-2'-hidroxi4',6'-dimetoxi>500

>1,000

kalkon

4-í toxi-2',4'-dimetoxi-6'-(propionil>500

>1,500

oxi)-kalkon

2! 4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)-4->1,000

>5,000

propoxi-kalkon

2' 4-dimetoxi4-metil-6'-(propionil>1,000

>5,000

oxi)-kalkon

2^4,-dimetoxi4-(metiltio)-6,>1,000

>5,000

(propioniloxi)-kalkon 4-(alliloxi)-2’ ,4'-dimetoxi-6' -(pro>1,000

>5,000

pioniloxi)-kalkon

2’,4,4'-trietoxi-6,-(propioniloxi)>500

>1,000

kalkon

2 ',4'-dimetoxi-6'-(propioniloxi)>1,000

>5.000

kalkon

4-klór-2',4’-dimetoxi-6'-(propionil>1,000

>5,000

oxi)-kalkon

2,-etoxi4,4'-dimetoxi-6l-<propionil>1,000

>5,000

oxi)-kalkon

2 ’ ,4' -diniét oxi-6' -(propioniloxi)-3 ->1,000

>5,000

(2-tienil)-akrilofenon

2',4'-dimetoxi-3-(5-metil-2-furir)-6’>1,000

>5,000

(propioniloxi)-akrilofenon 2',4'-dimetoxi-3-(l -metil-pirrol-2-il)>500

>2.000

6'-( propioniloxi)-akrilofenon 3-(2-furil)-2',4'-dimetoxi-6'-(pro>500

>5,000

pioniloxi)-akrilofenon

2',4'-dimetoxi-3,4-(metiléndioxi)>500

>1,000

ó'-(propioniloxi)-kalkon

tA'-dimetoxi^'Tpropioniloxij-ő'>500

>1,000

propoxi-kalkon

2'-izopropoxi4,4'-dimetoxi-6'>500

>1,000

(propioniloxi)-kalkon 4'-etoxi-2,-hidroxi4,6,-dimetoxi>500

>1,000

kalkon

4,4'-dietoxi-2'-hidroxi-6'-metoxi>1,000

>5,000

kalkon

>500

>1,000

2’-hidroxi-3,4’ ,6'-trimetoxi-kalkon 2',4-dietoxi-6'-hidroxi4'-metoxi>500

>1,000

kalkon

2’-hidroxi-3 4',5,6',-tetrametoxi>500

>5,000

kalkon

>500

>5,000

5