183108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aceetofenon-származékok előállítására
1 183 108 2 Teszt-vegyület LD;o (mg/kg)1 i.p.2 p.o.3 2,2'-dihidroxi-3,4' ,6'-trimetoxikaikon 4'-etoxi-2'-hidroxi-6'-metoxi-3-(5 >500 >1,000 metil-2-furil)-akrilofenon 2'-etoxi-6'-hidroxi4'-metoxi-3-(5->500 >1,000 metil-2-furil)-akrilofenon 2',4'-dietoxi-6'-hidroxi-3-(5-metil>500 >1,000 2-furil)-akrilofenon >500 >1,000 2',4.4'-trimetoxi-6'-pivaloiloxi-kalkon 2’,4’-dietoxi-6'-hidroxi-4-metoxi>1,000 >5,000 kaikon 2\3-dihidroxi4,4',6'-trímetoxi>1,000 >2,000 kaikon 2'-hidroxi-3,4,4',6'-tetrametoxi>500 >1,000 kaikon 2'-hidroxi-2,4 4',6'-tetrametoxi>500 >500 kaikon 2’-hidroxi-2,3,4',6'-tetrametoxi>500 >1,000 kaikon >500 >1,000 1 ) A 15 20 g súlyú DDY egereket a teszt-vegyúlet egyetlen dózisával kezeljük. A túlélő állatok számát a 21. napon feljegyezzük. 2) A teszt-vegyületeket dimetilszulfoxidban oldjuk. 3) A teszt-vegyületeket 0,5%-os karboximetilcellulózos oldatban szuszpendáljuk. Az (I) általános képletű vegyúleteket — mint már említettük - a gyógyászatban virális megbetegedések — különösen közönséges nátha - kezelésére alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítmények legalább egy (1) általános képletű hatóanyagon kívül megfelelő iners gyógyászati hordozóanyagokat és adott esetben további gyógyászatilag hatékony anyagokat tartalmazhatnak. A gyógyászati készítmények orális adagolásra alkalmas szilárd (pl. tabletta, kapszula, drazsé, porkeverék vagy granula), orális adagolásra alkalmas folyékony (pl. oldat, szuszpenzió, szirup vagy elixir) parenterális adagolásra alkalmas (pl. steril oldat, szuszpenzió vagy emulzió), továbbá helyi alkalmazásra alkalmas formában (pl. oldat, emulzió, mikronizált porok, kenőcs, öblítőfolyadék, pasztilla és aeroszol) készíthetők ki. A gyógyászati készítményeket oly módon is alkalmazhatjuk, hogy a szervezetbejuttatott hatóanyag koncentráció nagyobb mint az adott vírusos fertőzés gátlásáhozszükséges minimális gátlási koncentráció. Az alkalmazott dózis az adagolás módjától, a beteg korától, testsúlyától és állapotától, valamint a kezelendő betegségtől függ. A javasolt dózis felnőttek közönséges megfázásának kezelése esetén általában kb. 100- 2000 mg, napi 3—6 dózisban, orális kezelés esetén, míg kb. 0,1-100 pg/cm2 napi 3—6 dózisban helyi alkalmazás esetén. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 196 mg 2'-hidroxi-4',6'-dimetoxi-acetofenon és 150 mg ánizsaldehid 3 ml etanollal képezett oldatához keverét közben 3 ml 50 %-os vizes kálium-hidroxid oldatot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 napon át keverjük, majd 30 ml hideg vízbe öntjük. Az elegyet 3> 30 ml etilacetáttal extraháljuk, majd az etilacetátos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot metanolból átkristályosítjuk. 182 g (kitermelés: 509f) 2'-hidroxi-4,4',6'-trimetoxi-k ilkont kapunk 110,7 °C-on olvadó sárga tűk alakjában. 2. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő helyettesített acetofenon-származékok és aldehidek felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2',4-dihidroxi4',6'-dimetoxi-kalkon (op.: 194,7 °C, metanolos átkristályosítás után); 4 etoxi-2'-hidroxi-4',6'-dimetoxi-kalkon (op.: 136,5 °C, metanolból); 2- hidroxi4',6'-dimetoxi-4-propoxi-kalkon (op.: 96,7 °C, metanolból); 2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-kalkon ( >p.: 85,5 °C, metanolból); 2’-hidroxi4',6'-dimetoxi-4-metil-kalkon (ap.: 129,5 °C, metanolból); ?'-hidroxi4',6'-dimetoxi-3-(3-piridil)-akrilofenon (op.: 158,3 °C, metanol); 2’-hidroxi4',6'-dimetoxi-3,4-(metiléndioxi)-kalkon (op.: 161,7 °C, metanolból); 2'-hidroxi4',6'-dimetoxi4-(metiltio)-kalkon (op.: 134,6 °C metanolból); 4-(alliloxi)-2’-hidroxi4',6'-dimetoxi-kalkon op.: 112,3 °C, metanolból); f-(dimetilamino)-2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-kalkon op.: 196,7 °€ metanolból); 4-(dietilamino)-2'-hidroxi-4’,6'-dimetoxí-kalkon (op.: 121,8 °C éterpetroléter elegyből); 4-klór-2'-hidroxi4',6'-dimetoxúkalkon (op.: 167,3 °C, metanolból); 2\4,4'-trietoxi-6'-hidroxi-kalkon (op.: 131,0 °C metanolból); 2'-hidroxi4,4'-dimetoxi-kalkon (op.: 108,0 °C etanolból): 2'-hidroxi4.4'-Juvktoxi-6,-propoxi-kalkon (op.: 116,7 °C e- n.o'bói): 2,-hidroxi-6,-i/op.-«. post 4.4 -dimetoxi-kalkon (op.: 112.8 °C etanolból). 2'-etoxi-6,-hidroxi-4.4'-dimetoxi-kalkon (op.: 123,6 °C metanolból); 3- (2-furil)-2'-hidroxi4',6'-dimetoxi-akrilofenon (op.: 98,4 °C metanol); 2'-hidroxi4',6,-dimetoxi-3-(2-tienil)-akrilofenon (op.: 124,4 °C, metanol); 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
