183088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indanil és tetrahidro-aftil-oktatrién származékok előállítására
1 183 083 2 2 g all-transz-7-(l,l,3,3-tetrametil-5-indanil) metil-okta-2,4,6-trién-l-karbonsav és 25 ml toluol szuszpenziójához argon-atmoszférában 0,4 g foszfortrikloridot adunk. A reakcióeleget szobahőmérsékleten keverjük, mikoris az oldat fokozatosan kitisztul. Az oldatot 18 óra múlva a képződő foszforossavról dekantáljuk. A képződő savklorid átlátszó sárga oldatát argon-atmoszférában 0—10 °C-os hőmérsékleten 3 ml etilaminnak 40 ml metilénkloriddal képezett oldatába csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd telített nátriumklorid-oldatba öntjük és metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot telített nátriumkloridoldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumba bepároljuk. A visszamaradó alI-transz-7-(l,l,3,3-tetrametil-5-indanil)-3-metil - okta-2,4,6-trién - 1 - karbonsav-monoetilamid metilénklorid-hexán elegyből történő átkristályosítás után 164- 165 °C-on olvad. 4. példa ■ 5. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon [l-(6-metoxi-l,l,3,3-tetrametil - 5 - indanil)etilj-trifenil-foszfoniumbromid és 5-formil - 3 - metil-penta-2,4-dién-karbonsav-etilészter reakciójával all-transz-7-(6-metoxi-l,l,3,3-tetrameti!-5-indanil)- 3 - metil-okta-2,4,6-trién-karbonsav-etilésztert állítunk elő. Op.: 109- 110 °C. A kiindulási anyagként felhasznált [l-(6-metoxi- 1,1,3,3-tetrametil - 5 - indanil)-etilj-trifenilfoszfoniumbromidot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon l,l,3,3-tetramcti!-5-metoxi-indánból kiindulva az alábbi vegyületeken keresztül állítjuk elő: (7-metoxi-1,1,3,3-tetrametil-5-indanil)-metilketon; 7-metoxi-a-1,1,3,3-pentametil-5-indán-metanol; 5-( 1 -bróm-etil) - 7 - metoxi-1,1,3,3-tetrametilindán. ' Az 1,1,3,3-tetrametil - 5 - metoxi-indánt az ismert 1,1,3,3-tetrametil - 5 - indanoíból a következőképpen állíthatjuk elő: 56,3 g l,l,3,3-tetrametil-5-indanolt 600 ml metiletil-ketonban oldunk. Az oldathoz 80 g szilárd káliumkarbonátot adunk, majd 200 ml metiljodidot adagolunk hozzá és 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából jegesvizbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot 5 n nátriumhidroxidoldattal háromszor és telített nátriumklorid-oldattal háromszor mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A sárgás olaj alakjában visszamaradó l,l,3,3-tetrametil-5-metoxi-indánt - mely vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint egységes vegyidet (futtatószer: hexán) - közvetlenül alakítjuk tovább. 5,0 g all-transz-7-(4,5,6,7-tetrahidro-3,3-dimetil - 7 - oxo - 5 - ndanil)-3-metil-okta-2,4,6-trién-lkarbonsav-etilészter és 50 ml metanol oldatát 1,1 g nátriumbórhidriddel 0 — 5 °C-on cseppenként elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jegesvízbe öntjük. A híg sósavval gyengén megsavanyított oldatot metilénkloriddal többször extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos fázisokat telitett nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószer eltávolítása céljából bepároljuk. A sárga olaj alakjában visszamaradó all-transz-7-7(4,5,6,7 - tetrahidro - 3,3-dimetil - 7-hidroxi-5-indanil)-3-metil-okta-2,4,6- trién-1-karbonsav-etilésztert - mely vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint (futtatószer: 4 : 1 arányú hexán-éter elegy) egységes vegyület - a következőképpen alakítjuk közvetlenül tovább: 4.7 g all-transz-7-(4,5,6,7-tetrahidro-3,3-dimetil-7-hidroxi - 5 - indanil)-3-metil-okta-2,4,6-trién - 1 - karbonsav-etilésztert 34 ml dimetilformamidban oldunk. Az oldatot előbb 4,8 g metánszulfonsavkloriddal, majd 12 ml kollidinnel (szimm.) elegyítjük. A 30 °C-ra felmelegedő oldatot 10 °C-ra hűtjük és 2 ml 5%-os dimetilformamidos kénsavval elegyítjük. A reakcióelegyet 3 órán át 65 °C-on melegítjük, majd jegesvízbe öntjük és híg sósavval történő megsavanyítás után éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres fázisokat nátriumkarbonál-oldattal és telített nátrumklorid-oldattal mossuk, tpajd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után visszamaradó sötétszínü olajat kovasavgélen történő abszorpcióval tisztítjuk (eluálószer; 20: 1 arányú hexán-éter elegy). Sárgás olaj alakjában all-transz - 7 - (4,5-dihidro-3,3-dimetil-5-indanil)-3- metil-okta-2,4,6-trién-1 -karbonsav-etilésztert kapunk, melyet a következőképpen alakítunk közvetlenül tovább: 2.7 g all-transz-7-(4,5-dihidro-3,3-dimetil-5- indanil) - 3 - metil-okta-2,4,6-trién-l -karbonsavetilésztert 35 ml dioxánban oldunk. Az oldatot a fény kizárása mellett 1,8 g 2,3-diklór-5,6-diciano-1,4-benzokinonnal elegyítjük. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szürletet éterben felvesszük, nátriumhidrogénszulfit-oldattal egyszer és telített nátriumkloridoldattal kétszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A sötétszínű maradékot kovasavgélen történő abszorpcióval és 19:1 arányú hexán-éter eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. Sárga olaj alakjában all-transz-7-(3,3-dimetil-5-indanil)-3-metil-okta-2,4,6-trién-lkarbonsav-etilésztert kapunk. Fp.: (golyós hűtőn) 230 °G (0,08 Hgmm; UV: 342 nm) e = 31,500. A kiindulási anyagként felhasznált all-transz-7- (4,5,6,7-tetrahidro-3,3-dimetil-7-oxo-5-indanil)-3- metil-okta-2,4,6-trién-l -karbonsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 154 g alI-transz-9-(2-acetiI-5,5-dimetil - 1 -ciklopentén-1 -il)-3,7-dimetil-nona-2,4,6,8-tetraén-1 - karbonsav-etilésztert nitrogén-atmoszférában 500 ml dimetilformamid hozzáadása után 111 g trietila-6. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
