183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 Az (a) lépésben kapott termék 30 g-ját visszafolyató hűtő alatti forralás közben 300 ml difeniléterhez adjuk. A reakcióelegyet a beadagolás után további 5 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük, és nagymennyiségű 60-80 °C forráspontú petroléterbe öntjük. A kivált terméket szűréssel összegyűjtjük, petroléterrel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 20 g, barnaszínű szilárd anyagot kapunk. Nagy mennyiségű ciklohexánból végzett átkristályosítás után 169—170 °C olvadáspontú terméket kapunk. (c) 6-Acetil-4-klór-7-hidroxi-8-propil-kinolin-2-karbonsav-metilészter A (b) lépésben kapott termék 3 g-ját (0,0099 mól) 50 ml vízmentes benzolban feloldjuk, 2,5 ml foszforilkloriddal kezeljük, és az elegyet egy órán át forraljuk vísszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva 2,8 g sárgásbarna színű szilárd anyag marad vissza. Ezt ciklohexánból átkristályosítva sárgaszínü tűk alakjában kapjuk a terméket, olvadáspontja 163—164 °C. (d) 6-Acetil-7-hidroxi-4-metilamino-8-propil-kinolin-2-karbonsav A (c) lépésben kapott terméket (8,9 g) 100 ml 33 , sú!y%-os etanolos metilamin-oldattal kezeljük, és az elegyet 17 órán át autoklávban melegítjük 100 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd víz és etilacetát elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert elpárologtatva 9,0 g N-metil-7-hidroxi-4- metilamino - 6 - [(1 - metil - imino) - etil] - 8 - propilkinolin-2-karboxiamidot kapunk. Az amid 7 g-ját 350 ml 70 %-os kénsawal kezeljük, és 3/4 órán át forraljuk visszafolyató hütő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és jeges hűtés közben 7-es pH-érték eléréséig vizes ainmóníumhídroxid-oldatot adunk hozzá. A zselatinszerű terméket szűréssel összegyűjtjük, vízzel jól kimossuk és megszárítjuk. Ily módon 6,4 g alcímben szereplő vegyületet kapunk. (e) 6-Acetil-7-hidroxi-4-metilamino-8-propil-kinolin-2- karbonsav-etilészter A (d) lépésben kapott nyersterméket (6,4 g) 500 ml, előzőleg sósavgázzal telített etanolban 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 880 ml ammóniával meglúgosítjuk, az elegyet etilacetáttal extraháljuk, majd vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatva 8,0 g sárgaszínű szilárd anyag marad vissza. Ezt a szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk, így 3,8 g terméket kapunk sárgaszínű tűk alakjában, olvadáspont: 219-220 °C. (f) 6-Metilamíno-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dietilészter 2,3 g, olajjal készített 50 %-os nátriumhidrid-diszperziót éterrel megmosunk, és 120 ml vízmentes dimetilformamidban szuszpendálunk. Ehhez nitrogénatmoszférában, keverés közben hozzáadjuk az (e) lépésben kapott termék 3,6 g-ját és 14 g dietiloxalátot 150 ml vízmentes dimetilformamidban feloldva. A reakcióelegyet 24 órán át keverjük, majd vízbe öntjük, jégecettel megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert lepárolva olajszerű anya; marad vissza, ezt 300 ml, előzőleg sósavgázzal telített etanolban feloldjuk, és az 8 oldatot 15 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 880 ml ammóniával meglúgosítjuk, a kivált szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 4,1 g terméket kapunk. Etanolból átkrístályosítva 2,9 g kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 235-237 °C. (g) 6-Metilamino-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]k inolin-2,8 dikarbonsav-dinátriumsó Az (f) lépésben kapott termék 1,932 g-ját keverés közben 200 ml metanolban forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, és eközben cseppenként beadagolunk 9,38 ml n nátriumhidroxid-oldatot. A reakcióelegyet további két órán át forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával, ezután lehűtjük, leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízben feloldjuk, leszűrjük, és a szűrlethez nagymennyiségű acetont adunk. Az adagolást addig folytatjuk, amíg a csapadékkiválás teljessé nem válik. A dinátriumsót szűréssel összegyűjtjük és megszárítjuk. így 1,55 g terméket kapunk. Elemzési eredmények C 18H14Na2N: 06.8,0 % H20 összegképletre: számított: C 49,7 %, H 4,1 %, N 64, %; talált: C 49,7 %, H 4,5 %, N6,4%. 4. példa 6-Etiltio4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav (a) 6-Acetil-4-etiltio-7-hidroxi-8-propil-kinolin-2-karbonsav-metilészter 0,6 g, olajjal készített 50 %-os nátriumhidrid-diszperzióhoz nitrogénatmoszférában, 30 ml vízmentes dimetilformamidban 0,773 g etántiolt adunk. Az így kapott nátriumtioetoxid-oldathoz keverés közben cseppenként hozzáadunk 1,0 g 6-acetil-4-klór-7-hidroxi-8- propil-kinolin-2-karbonsav-metilésztert 50 ml vízmentes dimetilformamidban. A bíborszínű oldatot 2 órán át keverjük, majd etilacetátba öntjük és híg sósav-oldattal megsavanyítjuk, A szerves fázist elválasztjuk, vízzel, majd nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk és megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatásáva) 0,8 g kívánt terméket kapunk, ezt ciklohexánból átkristályosítva 0,52 g terméket kapunk sárgaszínű tűk alakjában, amelyek olvadáspontja 193-195 °C. (b) 6-Etilt io -8 -metoxikarbonil-4-o xo-10-propil -4H- pirano[3,2-g)kinolin-2-karbonsav-etilészter Az (a) lépésben kapott termék 2,7 g-ját a 3. (f) példában leírt módon az alcímben szereplő vegyületté alakítjuk. Ez egy halvánsárga színű szilárd anyag, súlya 2,35 g; szerkezetét MMR-és tömegspektruma segítségével erősítettük meg. (c) 6-Etiltio-4-oxo-10-propil4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó A (b) lépésben kapott termék 1,958 g-ját a 3. (g) péládban ismertetett módon az alcímben szereplő vegyületté alakítjuk. Ily módon 1,3 g terméket kapunk. Elemzési eredmények C19H] 5Na2N06S.H20 összegképletre: számított.-C 50,8 %, H 3,8%, N 3,1 %, S 7,1 %; talált: C 51,1 %, H 4,1 %, N 2,9 %, S 6,9 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
