183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 5. példa 6 - Klór - 4 - oxo - 10 - propil - 4H - pirano[3,2 - g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dimetilészter 0,65 g, 25 ml vízmentes dimetilformamidban szusz- 5 pendált, éterrel mosott, 50 %-os nátriumhidridhez nitrogénatmoszférában, keverés közben hozzáadunk 1,0 g 6- acetil-4-klór-7-hidroxi-8-propil-kínolin-2-karbonsav-metilésztert és 3,7 ml dietiloxalátot 25 ml vízmetes dimetilformamidban. A reakcióelegyet 5 órán át keverjük 10 szobahőmérsékleten, majd etilacetátba öntjük, vizes ecetsav-oldatot adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel jól kimossuk és megszárítjuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml száraz dioxánban feloldjuk, és az oldaton 20 percen keresztül 15 vízmentes sósav-gázt bocsájtunk át. Ezután a reakcióelegyet etilacetátba öntjük, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és újra vízzel jól kimossuk és megszárítjuk. Az oldószert lepárolva és a maradékot 40— 60 °C forráspontű petroléterrel triturálva 0,9 g címben 20 szereplő vegyületet kapunk. A termék szerkezetét MMR- és tömegspektruma segítségével bizonyítottuk. A terméket az 1. (b) és (c) példában leírt módon szabad savvá és dinátriumsóvá alakítottuk. 6. példa 6 - Bróm - 4 - oxo - 10 - propil - 4H - pirano[3,2 - g]kinolin-2,8-dikarbonsav 30 A 2. (c) példa szerinti módon eljárva, a megfelelő dimetilészterből 2,4 g terméket kapunk, amelynek szerkezetét MMR-és tömegspektruma segítségével bizonyítottuk. Elemzési eredmények CnHl2BrN06.l/2 H20 összeg- 35 képletre; számított:C 49,1 % H 3,15 %, N 3,37 %; talált: C 49,0 %, H 3,4 %, N 3,05 %. (A vegyület dímetilészterének olvadáspontja 179— 180 °C, brómozással történő előállításának hozama 40 70 %.) 6 6 - Métil - 4 - oxo - 10 - propil - 4H - pirano[3,2 - g]kinolin-2,8-dikarbonsav-dinátriumsó (a) +2-[(4-Acetil-3-hidroxi-2-propil-fenil)-amino]4- oxo-pentánsav 37,2 g l-(4-amino-2-hidroxi-3-propil-fenil)-etanont 50 gőzfürdőn megolvasztunk, és hozzáadunk 20,0 g E-4- oxo-pent-2-énsavat. Az elegyet 15 percen át melegítjük gőzfürdőn, így 53 g, alcímben szereplő vegyületet kapunk. Ennek 1 g-ját etilacetátból átkristályosítjuk és csökkentett nyomáson, 70 °C hőmérsékleten 5 órán át 55 szárítjuk. így 0,2 g, alcímben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 146-148 °C. (b) 6-Acetil-7-hidroxi-4-metil-8-propil-kinolin-2-karbonsav Az (a) lépésben kapott termék 50,0 g-ját finomra 60 őröljük, és erőteljes keverés közben hozzáadunk 500 ml polifoszforsavat. Az elegyet 15 percen át gőzfürdőn melegítjük, majd jeges víz és etilacetát elegyébe öntjük és egy órán át keverjük. A keletkező elegyet etilacetáttal extxaháljuk, és ezt követően telített, vizes nátrium- 65 hidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A nátriumhidrogénkarbonátos oldatot megsavanyítjuk, etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist magnéziumszulfáttal megszárítjuk, leszűrjük és az illő alkotórészeket vákuumban eltávolítjuk. Ily módon 16,5 g, alcímben szereplő vegyületet kapunk nyers állapotban. Ennek 1 g-ját etanolból átkristályosítjuk, a tiszta terméket narancsszínű tűk alakjában kapjuk; olvadáspont: 125-127 °C. (:) 6-acetil-7-hidroxi-4-metil-8-propil-kinolin-2-karbon sav-etilészter A (b) lépésben kapott termék 6,5 g-ját 500 ml vízmentes etanolban feloldjuk. Ebbe az oldatba vízmentes sósrvgázt vezetünk addig, amíg telített oldatot nem kapunk. Ezt az oldatot másfél órán át gőzfürdőn melegítj ik. Ezután az elegyet vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel és telített, vizes nátríumhidogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk és leszűrjük. Az oldószer részleges eltávrlítása után az oldatból sárgaszínű szilárd anyag krí .tályosodik ki. Ezt leszűrve 1,1, g, alcímben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja ,150- 15 í °C. (d) 6-Metil-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin- 2,f -dikarbonsav-dietilészter 100 ml száraz etanolba beadagolunk 0,8 g fémná riumot, és az elegyet gőzfürdőn addig melegítjük, an ig a reakció be nem fejeződik. Az így előállított nátriumetilát-oldathoz gyorsan hozzáadjuk a (c) lépésben előállított termék 4,9 g-jának és 8,5 ml dietiloxalátnak 250 ml száraz etanollal készített szuszpenzióját. A melegítést 15 percen át folytatjuk, majd az elegyet vízbe öntjük, híg sósav-oldattal megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot magnézi rmszulfáttal megszárítjuk, leszűrjük és az illő alkotórészeket vákuumban eltávolítjuk. Ily módon olajszerű aryagot kapunk. Ehhez az olajszerű anyaghoz 250 ml telített, etanolos se sav-oldatot adunk, az elegyet 30 percen át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist magnézium- S2 ulfáttal megszárítjuk, leszűrjük és az illő alkotórészeket vákuumban eltávolítjuk. így narancsos barna színű szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot kromatográfiás; n tisztítjuk, a stacioner fázis szilikagél és az eluens 43—60 °C forráspontú petroléter és dietiléter 1:1 arányú e egye. Az így kapott terméket 80-100 °C forráspontú petroléterből átkristályosítva 0,8 g, alcímben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 165— 168 °C. (e) 6-Metil-4-oxo-10-propil-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8-dikarbonsav A (d) lépésben kapott termék 0,9472 g-ját 200 ml «tanolban feloldjuk, és az oldathoz keverés közben, gőzfürdőn 48,8 ml 0,105 mólos nátriumhidroxid-oldatot adunk. A melegítést másfél órán át folytatjuk. Ezután az elegyet leszűrjük, és az illő alkotórészeket csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A keletkező olajszerű anyagot 50 ml desztillált vízben feloldjuk, és acetont adunk hozzá feleslegben, amíg a dinátriumsó ki nem válik. \ sót vízben feloldjuk, az oldatot megsavanyítjuk, etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist magnéziumszulfáttal megszárítjuk, leszűrjük és az illő alkotórészeket csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Ily módon 0,3 g tiszta, alcímben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 252—254 °C. 9
