183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 Elemzési eredmények C20Hi6ClNNa2O6.8,53 % H20 összegképletre: számított:C 49,03 %, H 4,22 %, N 2,86 %, Cl 7,25 %; talált: C 49,03 %, H 4,27 %, N 2,96 %, Cl 7,24 %. A (b), (c) és (d) lépésben kapott termékeket szabad savakká hidrolizálhatjuk. 10. példa 7 - Klór - 5 - metoxi - 4 - oxo - 4H - pirano[3,2 - h]kinolin-2,9-dikarbonsav a) N-(3-acetil-2-hidroxi-4-metoxi-fenil)-acetamid 12,9 g l-(3-amino-2-hidroxi-6-metoxi-fenil)-etanont adunk 3 ml ecetsav és 20 ml víz elegyéhez és 60 °C-ra melegítjük. Ezután 9,5 ml ecetsavanhidridet adunk a reakcióelegyhez és gőzfürdőn 30 percig melegítjük, majd vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, szűrés után az illékony alkotórészeket vákuumban eltávolítjuk. Így aranybarna szilárd anyagot kapunk, melyet kloroformban felveszünk és csökkentett nyomás alatt szárítunk. Hozam: 3,7 g alcím szerinti vegyület, melynek olvadáspontja 160—162 °C. b) 8-Amino-5-metoxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsav-etilészter 1,4 g Nátriumot 150 ml etanollal reagáltatunk. A kapott oldatot lehűtjük.és erőteljesen keverjük; ehhez az oldathoz az a) lépésben előállított vegyület 3,5 gjának és 5,4 ml dietiloxalátnak 50 ml etanolban készített szuszpenzióját adjuk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett három óra hosszat melegítjük, vízbe öntjük és a kapott vizes oldatot etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist kevés vízzel mossuk és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Szűrés után az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az eljáráseredményeként olajat kapunk, melyhez 3 ml tömény sósavat és 100 nil etanolt adunk. Az oldatot egy éjszakán át visszafolyató hűtő alkalmazása melett melegítjük. Az illékony komponenseket vákuumban eltávolítjuk, így 2,3 g fenti vegyületet kapunk, melynek szerkezetét NMR-rel és tömegspektroszkópiásan igazoltuk. c) 2[(5-Metoxi-2-etoxikarbonil-4-oxo-4H-l-benzopirán-8-il)-amino]-but-2-én-l,4-disav-dimetilészter. a b) lépés termékéből 2,3 g-hoz 200 ml etanolt és 1,3 ml dimetil-acetilén-dikarboxilátot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán keresztül melegítjük. Az illékony komponenseket vákuumban eltávolítva ragadós, sárgás-narancsos szilárd anyagot kapunk, melyet petroléter-dietiléter-oldószereleggyel felveszünk. Az így nyert szilárd anyagot csökkentett nyomáson leszűrve 1,8 g kívánt vegyületet kapunk, melynek szerkezetét NMR spektroszkópiával és tömegspektroszkópiával igazoltuk. d) 5-Metoxi-2-étoxikarbonil-4,7-dioxo-4H,7H-pirano[3,2-H]kinolin-9-karbonsav-metilészter A c) lépés termékéből 1,8 g-ot 50 ml difeniléterrel öt percig visszafolyat ás közben melegítünk, és ezután a reakcióelegyet engedjük lehűlni. Ezután könnyű petrolétert adunk hozzá és a csapadékot csökkentett nyomáson szűrjük, kismennyiségű dietiléterrel mossuk. Ily módon 1 g nyers, cím szerinti terméket kapunk. Ezt a szilárd anyagot forró etilacetát és kloroform elegyével felvesszük, csökkentett nyomáson leszűrjük és szárítjuk. Az anyagot toluolból átkristályosítjuk, vákuumban 89 °C-on, foszforpentoxid felett 4 óra hosszat szárítjuk, így 0,2 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 263-261 °C. e) 7-Klór-5-metoxi-9-metoxikarbonil-4-oxo-4H-pirano-3,2-h]kinolin-2-karbonsav-etilészter A d) lépés termékéből 1 g-mot vízmentes diklórmetánban keverünk, 1 ml foszforilkloridot adunk hozzá és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 7 óra hosszat keverjük. További 1 ml foszforil-klorid adagolás után a keverést újabb két napig folytatjuk. A lombik tartalmát óvatosan vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, faszénen át szüljük és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A izűrlethez kis mennyiségű szilikagélt adunk, újra átszűrjük és az illékony komponenseket vákuumban eltávolítjuk, így 0,4 g fehér szilárd terméket kapunk. A 'egyület szerkezetét NMR spektroszkópiával és tömegspektroszkópiával igazoltuk. f) 7-Klór-5-metoxi-4-oxo-4H-pirano[3,2-h]kinolin-2,9-dikarbonsav Az e) lépés termékéből 2,6 g-hoz 20 ml jégecetben 5,2 ml tömény sósavat adunk és a reakcióelegyet 3 óra ho;szat gőzfürdőn melegítjük, ezalatt az idő alatt lassan szilárd anyag kristályosodik ki az oldatból. À reakcióelegyet lehűtjük, szobahőmérsékletre, a kristályos szilárd any agot leszűrjük, háromszor jégecettel és kétszer dietiléterrel mossuk. A kapott világossárga szilárd anyagot nátriumhidroxid-szemcsék felett szárítjuk 90 °C-on, csökkentett nyomáson, 2,5 óra hosszat. Ily módon 0,8 g terméket kapunk, melynek szerkezetét NMR spektros ’.kópiával igazoltuk. g) 7-Klór-5-metoxi-4-oxo-4H-pirano[3,2-h]kinolin-2,9 dikarbonsav-dinátriumsó \z f) lépés termékéből 0,7316 g-ot vízben szuszpendál ink, 0,45 g nátriumhidrogén-karbonáttal kezeljük és addig keverjük, amíg teljes oldódást észlelünk. Az oldatot ezután tiszta acetonnal kezeljük, majd lehűtjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, csökkentett nyomáson 80 °C-on 4 óra hosszat szárítjuk, így 0,38 g címszennti vegyületet kapunk. Ele nzési eredmények Ci5H6 ClNa2 N07.5,26 % H2 O öszszegképletre: számított:C 43,3 %, H2,l%, N3,4%, Cl 8,5 %; talált: C 43,3 %, H 2,04 %, N 3,2 %, Cl 8,4%. A termék szerkezetét NMR spektroszkópiával is igazoltuk. 11. példa 6-Klór-4-oxo-10-(prop-2-enil)-4H-pirano[3,2-g]kinolin-2,8 dikarbonsav A címben szereplő vegyületet és dinátriumsóját az 1. példa szerinti módon állítjuk elő. Elemzési eredmények C17H18ClNNa206.3,99 % H20 öss/egképletre: számított: C 48,59 %, H 2,34 %, N 3,3 %, Cl 8,7 %; talált: C 48,53 %, H 2,44 %, N 3,04 %, Cl 8,4 %. NMR-spektroszkópia szintén megerősítette, hogy a cím ten szereplő vegyület keletkezett. A vegyület metilészt erének olvadáspontja 197—198 °C. 12. példa 4-Klór-10-oxo-10H-pirano[2,3-h]kinolin-2,8-dikarbonsav 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
