183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 A talámány tárgya eljárás új, (I) általános kéletű helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok ■ előállítására. Több 2-króm-2karbonsav-származékot javasoltak már asztma kezelésére, de eddig ezek közül csupán egy, a nátrium-kromoglikát (1 144 905 sz. brit szabadalmi lpírás) volt kereskedelmi forgalomban beszerezhető. Azt találtuk, hogy a vegyületek egy, a nátrium-kromoglikáttól eltérő szerkezetű csoportja nagyobb aktivitást mutat asztma kezelésénél. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket és azok gyógyászatilag elfogadható sóit állítjuk elő, ahol a képletben R-5 > R«. R7 és R8 csoportok közül egy szomszédos pár —COCH=C(E)-Z- általános képletű láncot alkot, és a másik kettő csoport pedig hidrogénatomot, max. szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkoxicsoportot képvisel, R3 jelentése hidrogénatom vagy E képletű csoport, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, 1-5 szénatomos alkoxi-, 1-5 szénatomos alkil-, feniltio-, fenoxi-, (1-5 szénatomos alkjl)-tio-, (1-5 szénatomos alkil)-szulfinil-, (1-5 szénatomos alkil)-szulfonil-, (2-5 szénatomos alkenil)-oxi-, ureido- vagy —NR, R2 általános képletű csoport, ahol R» jelentése 1 -5 szénatomos alkil- vagy feriilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy R! és R2 a nitrogénatommal együtt egy pirrolidin gyűrűt alkot, R9 jelentése hidrogpnatom, 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy ha R3 hidrogénatomot képvisel, akkor —COOH csoport, illetve ha R4 hidroxilcsoport, allilcsoportot is jelenthet, b jelentése szénatom, E jelentése -COOH, -COO-(l-5 szénatomos alkil), tetrazolil-, fenilkarbamoil- vagy 5-tetrazolil-karbamoil-csoport, és Z jelentése oxigén- vagy kénatom, azzal a megszorítással, ha R3 jelentése E csoport, Z oxigénatom és R9 jelentése hidrogénatom, akkor R4 nem lehet hidroxilcsoport. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyászatilag elfogadható származékát, hogy a) olyan I. általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben az E és R3 csoport jelentése karboxilcsoport, egy III általános képletű vegyületet, amelyben R5a, R^a, R7a és R8a jelentése azonos Rs, Ré, R7 és R8 fenti jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az R5a, Réa, R7a és R8a csoportok közül egy szomszédos pár —CO—CH=C(J2)— Z— általános képletű láncot jelent, ahol a J2 és D csoportok egyike vagy mindkettő karbalkoxi csoportot halogénkarbonil- vagy formilcsoportot jelent és a másik karboxilcsoportot képviselhet, Z, b, R4 és R9 a már említett jelentésű és a fenti megszorító feltétel is azonos, szelektíven hidrolizálunk vagy oxidálunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet, amelyben Rsb, R6b, R7b és R8b jelentése azonos R5, R*, R7 és R8 fenti jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az R5b, R6b, R7b és R8b csoportok közül egy szomszédos pár az alábbi csoportpárokat jelenti: (i) —COCH=CER éS' —OM általános képletű csoport vagy (ii) hidrogénatom és -Z-C(COR”)=CH-COR” általános képletű csoport, ahol R jelentése -R”, halogénatom, -S(0)nR”’ vagy aminocsoport, IC» a különböző csoportokban azonos vagy eltérő jelentésű lehet és —OM általános képletű vagy rövidszénláncú alkoxi csoportot jelent, R’ ’ jelentése hidrogénatom vagy 1 -5 szénatomos alkilcsoport, M hidrogénatomot vagy alkálifématomot képvisel, n értéke 0, 1 vagy 2, és b, R4, E, R3, R9 a már említett jelentésű és a fenti megszorító feltétel is azonos, ciklizálunk és kívánt esetben a -COR” általános képletű csoportot —COOM általános képletű csoporttá hidrolizáljuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben legalább egy E csoport 5-tetrazolilcsopórt, valamely la általános képletű vegyületet, melyben Rse, Rée, R7e és R8e közül kettős szomszédos —CO-CH=CCE-Z- láncot alkot, a többi kettő, valamint R4, b és R9 jelentése a fenti és amelyben legalább egy E csoport cianocsoportot jelent, a másik E csoport jele ntése a fenti, a reakció körülményei között közömbös oldószerben egy aziddal reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben legalább egy E jelentése 5-tetrazolilkarbamoil-csoport, egy megfelelő olyan I általános képletű vegyületet — ahol legalább egy E csoport karbamoilcsoportot jelent - vagy egy megfelelő savhalogenidet, észtert vagy vegyes anhidridet 5-amino-tetrazollal reagáltatunk, e) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben az R4 halogénatom, egy megfelelő VI általános képletű vegyületet — amelyben b és R3 a fenti jelentésű, de R3-ban E jelentése —COOH csoporttól eltérő, ha ICtq -OH R9q, Rsq, R6q, R7q és R8q jelentése azonos R9, R5, R6, R7 és R8 jelentésével és R,q halogénatomra cserélhető csoport, előnyösen hid oxilcsoport — szelektíven halogénezünk, 0 olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából amelyben b szénatomot, R4 hidroxilcsoportot vagy halogénatomot és R3 és R9 egyike hidrogénatomot, másika karboxilcsoportot vagy annak egy észterét jelenti, egy megfelelő, VII általános képletű vegyületet- ahol V jelentése -C(COR”)=CH(COR”), illetve -CH=C(COR”)2 általános képletű csoportot jelent és R5, R6, R7, R8 és R” a fenti jelentésű és a fenti megszorító feltétel is azonos — szelektíven ciklizálunk és — f a R4 helyén halogénatomot tartalmazó vegyületet állítunk elő - egyidejűleg halogénezünk, g) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben az R4 egy — OR3a általános képletű csoportit jelent, ahol R3a max. 5 szénatomos alkil-, alkenil- vagy fenilcsoportot képvisel, egy megfelelő, olyan I általános képletű vegyületet amelyben az R4 helyén hidroxilcsoport áll és a megszorító feltétel nem érvényes, egy Vili általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R3 a a fenti jelentésű és O egy kilépő csoportot előnyösen halogénatomot jelent, h) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben R4 1-5 szénatomos alkoxi-, fenoxi-, fenil tio-, 1-5 szénatomos alkil-tio- vagy -NR!R2 általános képletű csoportot jelent, egy megfelelő, olyan I általános képletű vegyületet — amelyben 1C» halogén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
