183087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirano- és tiopirano-kinolinok előállítására
1 183 087 2 atomot jelent - egy IX vagy X általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Z, Rt és R2 fenti jelentésű és RAl-5 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, i) egy XI általános képletű vegyületből, ahol Rsi, Rfii, R7i és R8i jelentése azonos R5, R6, R7 és Rg fenti jelentésével, azzzal az eltéréssel, hogy az R5i, R6i, R7i és R8í csoportok közül egy szomszédos pár —COCA(H)—CB(E)—Z— általános képletű láncot jelent, Z, E és b a fenti jelentésű és a megszorító feltétel is azonos, és az A és B csoportok egyike vagy mindkettő hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, alkoxicsoport vagy aciloxicsoport, szelektíven eltávolítjuk az A és B csoportot, j) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben az R2 és R9 csoportok közül az egyik max. 5 szénatomos alkilcsoportot jelent, a másik jelentése a fenti, (i) egy olyan I általános képletű vegyületet, amelyben b, R3 R5, R6, R7, R8 a fenti jelentésű R9 allilcsoport és R4 hidroxilcsoport szelektíven redukálunk vagy (ii) egy az 1 általános képletű vegyületnek egyébként megfelelő vegyületet, amelyben b, R3, R5, R6, R7, Rg és R9 a fenti jelentésű de R4 aminocsoportot jelent, szelektíven alkilezünk, k) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben R4 hidroxilcsoport és R9 allilcsoport, helyén áll egy megfelelő, olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R4 allilétercsoportot és R9 hidrogénatomot jelent, megnövelt hőmérséklet hatásának teszünk ki, m) egy XII általános képletű vegyületet — ahol a képletben Rsn, R6n, R7n és Rsn jelentése azonos Rs, Ré, R7 és Rs jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy az Rsn, R6n, R7n és Rgn csoportok közül egy szomszédos pár -C(S)C(H)=C(E)~Z- általános képletű láncöt alkot, amelyben b, R4, R9, E és Z a fenti jelentésű és a megszorító feltétel is azonos, hidrolízissel I általános képletű vegyületté alakítunk, n) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben b, R3, Rs, R6, R7, Rg és R9 jelentése a fenti és R4 hidrogénatomot jelent, (i) egy megfelelő, olyan I általános képletű vegyületet, amelyben az R4 halogénatomot, 1-5 szénatómos alkil-tio- vagy fenil-tio-csoportot jelent, szelektíven redukálunk, vagy (ii) egy az I általános képletnek egyébként megfelelő vegyületből. amelyben az Rs, R6, R7, Rg csoportok közül egy diazóniumcsoportot jelent, a diazóniumcsoportot szelektíven eltávolítjuk, o) olyan l általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben R5 hidrogénatomot, max 5 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoportot jelent és R4 hidrogénatomot vagy 14 szénatomos alkilcsoportot jelent, egy XXVI általános képletű vagyületet, amelyben Rs, R6, R7, R8, R3, R9 és R4 a fenti jelentésű szelektíven oxidálunk, vagy p) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben R4 ureidocsoportot jelent, egy megfelelő, olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R4 klóratomot jelent, karbamiddal reagáltatunk, vagy r) olyan I általános képletű vegyület előállítása céljából, amelyben az R4 (1-5 szénatomos alkil)-szulfinilvagy (1-5 szénatomos alkíl)-szulfonil-csoportot jelent, egy megfelelő, olyan I általános képletű vegyületet, amelyben R4 1-5 szénatomos alkil-tio-csoportot vagy alkl-szulfinil-csoportot jelent, szelektíven oxidálunk, és/vagy egy bármely eljárással előállított I általános képletű veg/ület gyógyászatilag elfogadható sójának az előállítás: céljából egy I általános képletű vegyületet, egy gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítunk, vagy egy sót egy másik sóvá vagy bázissá alakítunk. Az a) eljárásban a D és/vagy J2 csoport például észter-, savhalogenid- vagy formilcsoport lehet, amely karboxilcsoporttá hidrolizálható vagy oxidálható. A hidrolízist a szokásos módokon valósíthatjuk meg, így példám enyhén lúgos körülmények között, például nátriumkari onátot, nátriumhidroxidot, nátriumhidrogénkarbonátt t használva, vagy pedig savas körülmények között, például hidrogénbromiddal ecetsavban. Ha a D és/vagy J2 zsoport egy észtercsoport, a hidrolízist előnyösen lúgos körülmények között végezzük, például nátriumhidoxiddal egy alkanolban, például metanolban. A hidrolízist a reagensektől függően körülbelül -5 °C és 120 5C közötti hőmérsékleten valósíthatjuk meg. A D csoport formilcsoport is lehet. Az oxidációt a szokásos olya 1 módszerekkel végezhetjük, amelyek a molekulát egyéoként nem módosítják olyan mértékben, hogy a kívánt termék kitermelése gazdaságtalan legyen. A formilcsoport oxidálását például krómsawal vagy egy vizes hipo'dorit-oldattal, például nátriumhipoklorittal végezhetjük. A formilcsoport például krómsavval vagy ezüstoxidilal oxidálható. H; a csoportok egyike —OM általános képletű csoport a (b) (i) eljárásnál, a ciklizálást melegítéssel végezhetjük vagy pedig lúgos vagy semleges körülmények között. Előnyös azonban, ha a ciklizálást sav, például gázalakú vagy vizes sósav jelenlétében vagy valamely, a reakció körül nényei között közömbös oldószerben, például etanoban vagy dioxánban valósítjuk meg. A reakciót körül iéiül 20 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezhetjük. A —COR” általános képletű csoport előnyösen karba koxicsoport, R” például rövidszénlácú alkoxicsopo t lehet. Ha az R csoport halogénatom, a ciklizálást megvalósíthatjuk valamely olyan oldószerben, amely a reakció körülményei között közömbös, előnyösen egy magas forráspontú poláris oldószerben, például piridinben, iimetilformamidban vagy hexametilfoszforamidban. A reakciót előnyösen valamely erős bázis, például egy alkálifémhidríd, például nátriumhidrid segítségével végezzük. A reagáltatást előnyösen körülbelül 80 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg, szabad oxigén távollétében, például közömbös atmoszférában, példám nitrogénatmoszférában. R helyettesítetlen vagy pedig egy vagy két 1 -6 szénatomos alkilcsoporttal vagy arilcsoporttal, például fenilcsoporttal helyettesített aminocsoportot is jelenthet. Előnyös, ha E karboxilcsoporrot vagy annak észterét jelenti. A (b) (ii) eljárás szerinti ciklizálást melegítéssel vagy a III á talános képletű vegyület ciklizálószerrel, például egy dvhidratálószerrel, így nátriumhidrogénszulfáttal vagy klórszuflonsawal, polifoszforsawal vagy kénsavval való kezelésével végezhetjük. A reakciót előnyösen vízmentes körülmények között valósítjuk meg, —30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. A ciklizálást úgy is megvalósíthatjuk, hogy a III általános képletű vegyület szabad karboxilcsoportjait (azaz ha R” hidroxilcsoportot jelent) íavhalogenid csoportokká alakítjuk, és a kelet5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
