183068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-e 1-analógok előállítására
1 183 068 2 vékonyrétegkromatogram (etilacetát-benzol, 2:1): Rf = 0,74; IR-spektrum v = 1740, 1377, 1247, 1025 cm 1 ; MMR-spektrum: 6 = 9,65 (1H, t), 5,30-4,85 (1H, m), 4,8-3,1 (6H,m). 6. példa 1 a-A cetox i-2a-( 5 -acetoxi-pen til )-3ß-hidroximetil-4a-f tetrahidropirán-2-iloxi)-ciklopentdn A 2a) példa szerint előállított 4,74 g benziloximetilvegyület 100 ml etanol és 20 g Raney-nikkel (W-7) keverékét hidrogénatmoszférában 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 3,48 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek fizikai jellemzői a 4. példa szerinti termékével azonosak. 7. példa (Ej-1 a-A cetoxi-2u-( 5-acetoxi-pentil)-3ß-( 3-oxo-4,4-dimetil-okt-l-enil)-4a-(tetrahidropirán-2-iloxiJ-ciklopentán 11,154 g dimetil-2-oxo-3,3-dimetil-heptil-foszfonát 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 1,317 g nátriumhidrid (63,5 % tartalom) 250 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához csepegtetjük, és a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott oldathoz az 5. példa szerint előállított 10,987 g formilvegyület 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk, és az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket ecetsavval megsavanyítjuk, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát (3:1) keverékét használva. így 12,3 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel : vékonyrétegkromatogram (ciklohexán-etilacetát, 1:1): Rf = 0,70; IR-spektrum v = 1740, 1695, 1625, 1246, 1025 cm'1; MMR-spektrum 5 = 7,10-6,30 (2H, m), 5,40-5,00 (1H, m), 4,80-4,35 (1H, m), 4,35-3,10 (5H, m). 8. példa (E)-la-Acetoxi-2a-(5-acetoxi-pentil)-3ß-(3R-hidroxi-4,4- -dimetil-okt-1 -enilJ-4a-( tetrahidropirán-2-iloxi )-eiklopentán 100 ml 25 súly/térf.%-os toluolos diizobutil-alumíniumhidrictet nitrogénatmoszférában, 0-5°-on 1,8 g 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol 660 ml toluollal készített oldatához csepegtetjük, és az elegyet a fenti hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ehhez az oldathoz adjuk —78°-on a 7. példa szerint előállított 8,64 g 3-oxo-vegyület 60 ml toluollal készített oldatát, és a reakcióelegyet —(30—20)°-on 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután 80 ml vízzel 40°-on 30 percig keverjük, szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként metilénklorid-etilacetát (4:1) keverékét használva. így 7,5 g cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (benzol-etilacetát, 3:1): Rf= 0,30; IR-spektrum v = 3740, 1738, 1372, 1243, 1017 cm'1; MMR-spektrum (CC14-oldat): 5 = 5,42 (2H, m), 4,96 (1H, m), 4,46 (1H, m), 3,90 (2H, t), 4,10-3,15 (4H, m), 1,97 (3H, s), 1,93 (3H, s). 9. példa tE )-l a-Acetoxi-2a-( 5-acetoxi-pentil )-3ß-[3R-( tetrahidropirdn-2-iloxi )-4,4-dimetilokt-l -enil]-4a-( tetrahidropirán-2-iloxi)-ciklopentán A 8. példa szerint előállított 7,5 g 3R-hidroxi-vegyület, 3 ml 2,3-dihidropirán, 25 mg p-toluolszulfonsav és 80 ml metilénklorid keverékét szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezután a reakciókeveréket telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 8,88 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek fizikai jellemzője : vékonyrétegkromatogram (ciklohexán-etilacetát, 2:1), Rf = 0,57. 10. példa (E)-2a-(5-Hidroxi-pentilj-3ß-[3R-(tetrahidropirdn-2-iloxi)-4,4-dimetil-o kt-1 -en il]-4a-( tetrahidropirdn-2-iloxij-ciklopentán-la-01 A 9. példa szerint előállított 8,88 g acetoxivegyület, 4,05 g káliumkarbonát és 80 ml metanol keverékét 50°-on 1,5 órán át keverjük. Ezután a reakciókeveréket etilacetáttal hígítjuk, telített vizes ammóniumklorid-oldattal mossuk, magnézíumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként etilacetát-ciklohexán (2:1) keverékét használva. 7,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők: vékonyrétegkromatogram (etilacetát-ciklohexán, 2:1), Rf = 0,27; IR-spektrum v = 3400,1137,1026, 978 cm 1 ; MMR-spektrum 5 = 5,60—5,23 (2H, m), 4,60 (2H, m), 4 30—3,20 (9H, m). 11. példa (E)-2a-( 4-Formil-butil)-3ß-[3R-( tetrah idropirqn -2 -iloxi j-4,4-dimetil-o kt-1-enil\-4a-/ tetrahidropirdn-2-iloxij-ciklopentán-l-on 0,335 ml kromilkloridot 2 ml széntetrakloridbaj*oldva, —78°-on 0,786 g terc-butanol és 1,01 ml piridin 13 ml metilénkloriddal készített oldatához csepegtetünk. Ehhez az oldathoz adjuk szobahőmérsékleten a 10. példa szerint előállított 902 mg ciklopentán-la-ol-vegyület 5 ml metilénkloriddal készített oldatát, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át, majd 34°-on 40 percig 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
