183068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-e 1-analógok előállítására
1 183 068 2 keverjük. A reakciókeveréket 0,5 ml dimetilszulfiddal szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, a keverékhez 60 ml dietilétert és 20 ml vizet adunk, és a keveréket infuzóriaföld-rétegen megszűrjük. A szűrlet éteres fázisát telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát (3 1) keverékét használva. 675 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek fizikai jellemzői a következők: vékonyrétegkromatogram (ciklohexán-etilacetát, 2:1): Rf = 0,44; IR-spektrum v = 1745, 1730, 1130, 1078, 1037, 1023 cm"1 ; MMR-spektrum (CC14 -oldat): 5 = 9,50 (1H, t), 5,70— 5,30 (2H, m), 4,71-4,42 (2H, m), 4,31-3,07 (6H, m). 12. példa (2E, 13E)-(llct, 15R j-9-Oxo-l 1,15-bisz( tetrahidropirán-2-iloxi )-l 6,16-dimetil-proszta-2,l 3-diénsav-metilészter A 11. példa szerint előállított 184 mg ciklopentán-1- -on, 231 mg metoxikarbonilmetilidén-trifenilfoszforán és 2 ml kloroform keverékét nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, eluensként ciklohexán-etilacetát (3:1) keverékét használva. 192 mg cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (benzol-etilacetát, 2 1): Rf = 0,74: IR-spektrum v = 1745, 1726, 1654, 1196, 1128, 1030 cm"1 ; MMR-spektrum ő = 6,90 (1H, dt), 5,70 (1H, d), 5,80-5,40 (2H, m), 4,60 (2H, m). A cím szerinti vegyületet oly módon is előállítottuk, hogy. a fenti eljárásban.a metoxikarbonilmetilidén-trifenilfoszforánt egy (R7)3P=CHCOOCH3 általános képletű foszforánvegyüléttel — ebben a képletben R7 jelentéseit az alábbÍ táblázat szemlélteti - helyettesítettük, és a reakcióhőmérsékletet, reakcióidőt és az oldószert is módosítottuk. R7 Reakcióhő Reakcióidő Oldószer Kitermelés mérséklet -C4H, -20-0° 2 óra toluol 100% cikichexil szhf. 15 óra kloroform 94,1 % -C6H,3 szhf. 1,5 óra tetrahidrofurán 98% 13. példa (2E, 13E)-(lla, 15R)-9-Oxo-l 1,15-dihidroxi-16,16-dimetil-proszta-2,13-diénsav-metilészter A 12. példa szerint előállítható 732 mg (2E, 13E)-(1 la,. lR)-9-oxo-l»l.,15-bisz(tetrahidropirán-2-iloxi)-16, ló-dimetihpfOszta-2,13-diénsav-metilésztert 1,9 ml tetrahidrofuránban feloldjuk, az oldathoz 19 ml 65 térf.%-os vizes ecetsav-oldatot adunk, és az oldatot 1 órán át 55—60°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk; és csökkentett nyomáson bepároljuk. 119 mg cím szerinti vegyületet kapunk a következő fizikai jellemzőkkel: vékonyrétegkromatogram (kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav, 10:2:1): Rf = 0,51, IR-spektrum: v = 3400, 2940, 2850, 1750, 1730, 1660, 1440,1280 cm'1; MMR-spektrum: 6 = 7,10—6,75 (1H, m), 5,95—5,40 (3H, m), 3,71 (3H,s), 4,20-3,60 (2H,m), 2,75 (1H, dŰ), 1,00-0,75 (9H,m). 14. példa (2E, 13E)-( 1 la, 15S)-9-Öxo-l'l,15-bisz(tetrahidropiran-2-ii-oxi)-l 7,20-dimetil-proszta-2,l 3-diénsav-metilészter Nitrogéngáz alatt 506 mg (E)-2a-(4-formil-butil)-3(3- -[3S-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-5-metil-non-l-eniI]-4a-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-ciklopentán-l-on, 666 mg metoxi-karbonil-metilidén-trifenil-foszforán és 5 ml kloroform elegyét szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk 3:1 arányú ciklohexán és etil-acetát eleggyel eluálva. 534 mg cím szerinti vegyületet kapuig«. Vékonyrétegkromatogram (ciklohexán és etil-acetát 2,1 arányú elegyével): Rf.-0.48. . IR-spektrum: v .= 1.747; 1,725, 1654, 1 195, 1126 cm'1. NMR-spektrum: 5 = 6,92 ( 1H, dt), 5.,72 (1H, d). 5,82— 5,3.2 (2H, m). 4,82 f52 ßH, m), 3,72 (3H, s), 1,03- 0,7.0 (6.H. m). Az(E):2a:.-(4-formil-.bi|til)-3j3-[3S-(tetrahidropiran-2-il-oxi)-5-meii)-nqn-l -enil]-^-/tetrahiciropiran-2 -il-oxi)-cik- Ippent(in-l-on kiindulási anyagot a 7-11. példákban leírt módon állítjuk eiő dimetil-2-oxo-3.3-dimetil-heptil:foszfonát helyett,,.. dimetil-2-oxo-4-metil:okjjl-fpszfonátot használva. Vékonyrétegkromatogram (ciklohexán és etil-acetát 2:1 aráryú elegyével): Rf — 0,43. IR-spektrum: v = 1747, 1730, 1130, 1075 cm"1. . NMR-spektrum: 5 = 9,52 (1H, t), 5,75—5,32 (2H, m). 4,82.-4,52 (2H, m), 4,30-3,20 (6H, m). 1,02-0.70 (6H,m). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az V általános képletű prösztaglahdin-Ei-analógok előállítására - a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R- egyes'kötés vagy 1-5 szénatomos alkiléncsoiport, R3 1 -8 .szénatomos alkilcsoport, • X hidrogénatom vagy tetrahidropiran-2-il-esoport, és a 2- és 3-helyzetű, valamint a 13- és 14-helyzetű szénatomok közötti kettős kötés transz — azzal jellemezve, hogy. egy IVE általános képletű vegyületet — R2 és R3 a fenti-jelentésű, THP tetrahidropiran-2-il-csoport, a J3- és ■ 14-helyzetű szénatomok közötti kettős kötés transz ,—. VI általános képletű foszforánvegyülettel — ,R a fenti jelentésű, R6 szubsztituálat-lan fenil csoport vagy legalább egy 1-4 szénatomos alkilcso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 .65 9
