183068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-e 1-analógok előállítására
1 183 068 R1 R2 R3 T HP Y jelentése X>R 'H általános képletű csoport ü) a) Y jelentése-OR •H 10 Az új vegyületek, amelyek a A2-transz-prosztaglandin-Ej -analógok előállításához alkalmasak, a IV képletnek felelnek meg; ebben a képletben ,-OR4 Y ■ jelentése ^C=0 csoport vagy ~^>C ' általános képletű csoport, ahol R4 hidrogénatom vagy bázisos körülmények között eltávolítható hidroxil-védőcsoport, nevezetesen acetil-, klór-acetil-, diklór-acetil-, trifluor-acetilvagy propionilcsoport, ,^OR5 Z jelentése ^rC=0 csoport vagy 15 általános képletű csoport, ahol Rs hidrogénatom vagy tetrahidropirán-2-il-csoport, formilcsoport, vagy egy —CH2OR4 általános képletű csoport, ahol R4 a fenti jelentésű, egyes kötést képvisel, vagy jelentése 1-5 szén- 20 atomos alkiléncsoport, 1-8 szénatomos alkilcsoport, tetrahidropirán-2-il-csoport és a kettős kötés a 13- és 14-helyzetű szénatomok között transz, 25 vagyis E, azzal a feltétellel, hogy-OR5 i) ha Z ~;C=0 csoport vagy~^C'' álta-30 lános képletű csoport — ahol R5 hidrogénatom - akkor ahol R4 bázisos körülmények között eltávolítható, fent 35 megadott hidroxil-védőcsoport - és R1 egy -CH2OR4 általános képletű csoport — ahol R4 bázisos körülmények között eltávolítható, fent megadott hidroxil-védőcsoport — és .-OR5 40 ha Z általános képletű csoport (R5 tetrahidropiran-2-il-csoport), általános kép- 45 fenti jelentésű, és ha Z jelentése egy letű csoport (amelyben R4 bázisos körülmények között eltávolítható, fent megadott hidroxil-védőcsoport) és R1 —CH2 OR4 általános képletű csoportot jelent (amely- 50 ben R4 bázisos körülmények között eltávolítható, fent megadott hidroxil-védőcsoport), ^-OR4 b) Y jelentése általános kép- 55 "-H letű csoport (amelyben R4 hidrogénatom) és R1 CH2OR4 általános képletű csoport, amelyben R4 hidrogénatom, vagy 60 c) Y 22rC = O csoport és R1 formilcsoport Megjegyezzük, hogy a leírásban és az igénypontokban szereplő alkil- és alkiléncsoportok és a hivatkozott cső- gg portok alkil- és alkilén-részei el nem ágazó vagy elágazó láncúak lehetnek. A találmány szerinti eljárás során valamennyi IV általános képletű vegyület felhasználható, így az optikailag aktív „természetes” formák, vagy ezek enantiomer formái, továbbá keverékeik, főképpen az optikailag aktív „természetes” forma és enantiomer formája ekvimolekuláris keverékeiből álló racém keverékek. A szakember részére nyilvánvaló, hogy a IV általános képletű vegyületek legalább három kiralitásközponttal rendelkeznek; a 8-, 11- és 12-helyzetű szénatomokon. T jvábbi kiralitásközpontok léphetnek fel elágazó láncú alkil- vagy alkiléncsoportokban, vagy ha Y jelentése egy \ - '0r4 ^-C ^ általános képletű csoport, ahol R4 a-OR5 általános képletű csoport, ahol R5 a fenti jelentésű. A kiralitásközpont jelenléte — amint az jól ismeretes — izomériához vezet. Valamennyi IV általános képletű vegyület azonban olyan konfigurációval rendelkezik, hogy a ciklopentán-gyűrű 8- és 12-helyzetű szénatomjaihoz kapcsolódó szubsztituens> csoportok egymáshoz viszonyítva transz-helyzetűek. így a IV általános képletű vegyületek valamennyi izomerje és ezek keverékei, amelyeknél a ciklopentán-gyűrű 8- és 12-helyzetű szénatomjaihoz kapcsolódó szubsztituens csoportok transz-konfigurációjúak, a IV általános képletű vegyületek körébe tartozik. Az —R2-R3 csoport jelentése előnyösen például a következő: metil, etil, 1-metil-etil, propil, 1-metil-propil, 2-metil-propil, 1-etil-propil, butil, 1-metil-butil, 2-metil-butil, 3-metil-butil, 1 -etil-butil, 2-etil-butil, pentil, 1-metil-pentil, 2-metil-pentil, 3-metil-pentil, 4-metil-pen- 11, 1,1-dimetil-pentil, 1,2-dimetil-pentil, 1,4-dimetil-pent.l, 1-etil-pentil, 2-etil-pentiI, 1-propil-pentili 2-prpilpentil, hexil, 1-metil-hexil, 2-metil-hexil, 1,1 -dimetilhexil, 1-etil-hexil, 2-etil-hexil, heptil, 2-etil-heptil, nonil vagy undecilcsoport. Az 1,1-dimetil-pentil-csoport elsősorban előnyös. A leírásban R4, mint bázisos körülmények között eltávolítható hidroxil-védőcsoport olyan csoportokat jelent, amelyek a védőcsoport eltávolítása során nem gyakorolnak befolyást a vegyület többi részére, és amelyek enyhén bázisos körülmények között könnyen eltávolíthatók. A hidroxil-védőcsoport előnyösen acetilcsoport. A találmány tárgya tehát új eljárás az V általános képletű vegyületek előállítására — a képletben R 14 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 az előzőkben megadott jelentésű, X tetrahidropiran-2-il-csoport vagy hidrogénatom, a 2- és 3-helyzetű szénatomok és a 13- és 14-helyzetű szénatomok közötti kettős kötés transz-helyzetű; az eljárás lényege, hogy egy IV általános képletű vegyületet — a képletben R1 formilcsoport, Y >C = O cso^,ORs_ port, Z ^>C'' általános képletű csoport, amelyben R5 tetrahidropiran-2-il-csoport, és a többi szimbólum a fent megadott - azaz egy IVE általános képletű vegyületet egy VI általános képletű foszforán-vegyülettel — a képletben R6 szubsztituálatlan fenilcsoport vagy legalább egy 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, előnyösen fenilcsoport, vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, előnyösen butil- vagy hexilcsoport, 3
