183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 juk. 21 g 3-0-(3-amino-propil)-(+)-katechin-klórhidrátot kapunk (68,4 %). Olvadáspont: 195° (bomlás). 19. példa CaCl2-szárítócsővel ellátott visszafolyó hűtővel, csepegtető tölcsérrel, nitrogéngázbevezető csővel, hőmérővel és mechanikus keverővei felszerelt 500 ml-es lombikba bemérünk 5,0 g nátriumhidridot körülbelül 55 %-os olajos diszperzió formájában. Erős nitrogénáramot vezetünk be 5 percig, majd a gázáramlást mérsékelve cseppenként 60 ml vízmentes tetrahidrofuránt adunk a lombik tartalmához. A keveréket külső olajfürdővel 40°-ra melegítjük és cseppenként, keverés közben 7,5 ml (17 g) frissen desztillált metil-jodidot adunk hozzá. Ezután 1 óra alatt 170 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 52,0 g 5,7,3',4’-tetra-0-benzil-(+)katechint csepegtetünk hozzá. A keveréket keverés közben 1 1/2 óráig hagyjuk reagálni, miközben a hőmérsékletet 40°-on tartjuk. Ekkor a keveréket környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, hozzáadunk 200 ml vizet és 15 percig keverjük. A reakciókeveréket redős szűrőn átszűrjük és a szűrletet 200 ml toluolt és 200 ml vizet tartalmazó választótölcsérbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, 50 ml vízzel mossuk, a vizes fázist pedig 2X400 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves frakciókat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és közepes vákuumban 40°-on bepároljuk. A maradékot éjszakán át 15 Hgmm/45°-on szárítjuk; súlya 51 g. E maradékot 100°-on 510 ml metoxi-etanolban oldjuk, melegen szűrjük és keverés közben a szűrletet lassan lehűlni hagyjuk. 8 óra múlva a kivált csapadékot leszűrjük, 30 ml hideg metoxi-etanollal mossuk és 50°-on vákuumban éjszakán át szárítjuk. Az 5,7,3’,4’-tetra-0- benzil-3-0-metil-(+)-katechin kitermelése 45,5 g (85,5 %). Olvadáspont: 124-125°. 20. példa Mechanikus keverővei és visszacsepegő hűtővel felszerelt 6 literes lombikba bemérünk 1,5 liter 50 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, 1,5 liter butil-kloridban oldott 52 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint és 6,8 g tetrabutii-ammónium-hidrogén-szulfátot. 50°-ra melegítjük és erős keverés közben 2 3/4 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Környezeti hőmérsékletre lehűtve a két fázist elválasztjuk, a szerves fázist 3X300 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Szűrés után a butil-kloridot ledesztilláljuk és visszanyerjük. A maradékot 3,2 liter abszolút etanolból kétszer átkristályosítjuk. Szárítás után 40 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-butiI-(+)katechint kapunk (70,8 %). Olvadáspont: 55-56°. 21 21. példa Nyomáskiegyenlítővel, CaCl2-os csővel ellátott visszafolyó hűtővel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel és mágneses keverővei felszerelt 4-nyakú lombikba bemérünk 360 ml vízmentes piridinben oldott 52 g 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil(-t-)-katechint, majd nitrogéngáz alatt hozzáadunk 17 g butiril-kloridot. A keveréket környezeti hőmérsékleten 5 1/2 óráig reagáltatjuk, majd jégdarabokat tartalmazó 500 ml vízbe öntjük. A keveréket 1 óráig keverjük és a képződött olajos réteget elválasztjuk. Az olajos réteget először 500 ml In vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd 2X500 ml vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. 3 liter etanol és 400 ml aceton elegyéből átkristályosítjuk. Szárítás után 52,4 g 5,7,3',4’-tetra-0- benzil-3-0-butiril-(+)-katechint kapunk (91 %). Olvadáspont: 92—93°. 22. példa A 21. példában leírt eljárást követjük, de butirilklorid helyett 21.5 g 3,3-dimetil-butanoil-kloridot használunk. Vizes mosás után 56 g nyersterméket kapunk, melyet 400 ml acetonban oldunk. Az oldathoz cseppenként 3 liter etanolt adunk és 6 napig kristályosodni hagyjuk. 50,6 g 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil-3-0-(3,3-dimetil-butanoil)-(+)-katechint kapunk (84.6 %>). Olvadáspont: 58°. 23. példa CaCl2-os csővel ellátott visszafolyó hűtővel felszerelt lombikba bemérünk 52 g 5,7,3'.4'-tetra-0-benzil-(+)katechint, 400 ml trietil-amint, 80 ml piridint és 16 g borostyánkősavanhidridet. A keveréket 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószereket közepes vákuumban 40°-on eltávolítjuk. A maradékot sósavoldattal pH 3-ig megsavanyított 2X300 ml vízzel, majd 2X desztillált vízzel mossuk. A terméket 3 liter etanolból 2X átkristályosítjuk. 47,3 g 5,7,3’,4'-tetra-0-benzl-3- 0-(3-karboxi-propionil)-(+)-katechint kapunk (81,8 %). Olvadáspont: 95—96°. 24. példa A 21. példa eljárását követjük, de 1 literes lombikot használunk és 720 ml piridinben oldott 104 g 5,7,3’,4- tetra-0-benzil-(+)-katechint reagáltatunk 61 g kaprilklorid jelenlétében. A keveréket keverés közben 50°-on 1 1/2 óráig melegítjük, majd 3 liter jég/víz keverékbe öntjük, 1 óráig keverjük, a kivált csapadékot leszűrjük és először 2X1 liter vizes In NaHC02-oldattal, majd 2X1 liter vízzel mossuk, környezeti hőmérsékleten P2Of felett vákuumban szárítjuk és 1,4 liter metoxi-etanolból átkristályosítjuk. 121,7 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3- 0-dekanoil-(+)-katechint kapunk (94,5 %). Olvadáspont: 88-89°. 25. példa A 21. példa eljárását követjük 44 g palmitoil-kloridot használva és a reakcióelegyet 90°-on 2 óráig melegítjük. A kapott 5,7,3‘,4’-tetra-0-benzíl-3-0-palmitoil-(+)-katechint tisztítás céljából melegen 80 ml acetonban oldjuk és az oldathoz cseppenként 3 liter etanolt adunk. A kívánt termék kitermelése 68,4 g (96,2 %). Olvadáspont: 57—59°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
