183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 26. példa A 23. példában leírtak szerint járunk el, de 24,5 g tetrahidroftálsavanhidridet alkalmazunk. A reakciókeveréket visszafolyatás közben 45 percig forraljuk, az oldószert közepes vákuumban 40°-on lepároljuk, a maradékot 600 ml metilén-kloridban oldjuk és 2X500 ml 2n sósavoldattal és 2X500 ml desztillált vízzel extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot szén-tetraklorid - petroléter elegyből átkristályosítjuk. 55,2 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-tetrahidroftalil-(+)katechint kapunk (86 %). Olvadáspont: 67—68°. 27. példa A 21. példában leírt eljárás követjük, de 22,5 g benzoil-kloridot alkalmazunk és a reakciókeveréket 80°-on 6 óráig melegítjük. A nátrium-hidrogén-karbonátos és a vizes mosás után kapott megszilárdult terméket 7 liter etanol és 1,25 liter aceton elegyéből átkristályosítjuk. 50,1 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-benzoil-(+)-katechint kapunk (83 %). Olvadáspont: 115—116°. 28. példa A 21. példában leírt eljárást alkalmazzuk, de 25,4 g 4- tluor-benzoil-kloridot használunk és a reakciókeveréket 7 óráig környezeti hőmérsékleten tartjuk. A megszilárdult terméket 3,5 liter meleg acetonban oldjuk és 800 ml víz hozzáadása által kicsapjuk. 52,2 g 5,7,3’,4’-tetra-0- benzil-3-0-(4-fluor-benzoil)-(+)-katechint kapunk (84,4 %). Olvadáspont: 154°. 29. példa A 21. példa eljárását követjük, de 130 ml piridinben oldott 56,5 g 3,4-dibenzil-oxi-benzoil-kloridot alkalmazunk. A reakciókeveréket környezeti hőmérsékleten 2 3/4 óráig keverjük. A megszilárdult terméket kétszer acetonból átkristályosítjuk. 56,5 g 5,7,3’,4’-tetra-0- benzil-3-0-(3,4-dibenzil-oxi-benzoil)-(+)-katechint kapunk (73 %). Olvadáspont: 162—163°. 30. példa A 21. példában leírt eljárást követjük, de 180 ml piridinben oldott 32 g acetil-szalicil-kloridot használunk és a reakció keveréket 65°-on 2 óráig keverjük. Nátriumhidrogén-karbonáttal és vízzel való mosás után a megszilárdult nyersterméket egyszer 8 liter etanolból és egyszer 1,2 liter acetonból átkristályosítjuk. 44,8 g 5,7,3’,4’tetra-0-benzil-3-0-(acetil-szalicil)-(+)-katechint kapunk (69 %). Olvadáspont 136—137°. 31. példa Mechanikus keverővei, CaCl2-os csővel ellátott visszafolyó hűtővel, nitrogéngáz-bevezető csővel és hőmérővel felszerelt 4-nyakú 6 literes lombikba bemérünk 260 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint, 89 g ftálsavanhidridet, 3 liter trietil-amint és 1 liter piridint. Nitrogéngáz alatt a keveréket 9 óráig visszafolyatás közben (92°) forraljuk, majd környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni és redős szűrőn átszűrjük. „Rotavapor” készüléken közepes vákuumban 40°-on szárazra pároljuk, az olajos maradékot 500 ml metilén-kloridban oldjuk és 2X500 ml 2n vizes sósavoldattal és 2X500 ml vízzel extraháljuk. A szerves oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A nyers maradékot 2,5 liter toluolból és 1,6 liter ligroinból átkristályosítjuk. A kristályos terméket környezeti hőmérsékleten nagyvákuumban súlyállandóságig szárítjuk. 221,6 g 5,7,3’4’tetra-0-benzil-3-0-(2-karboxi-benzoil)-(+)-katechint kapunk (69,4 %). Olvadáspont: 127—129°. 32. példa A 21. példa eljárását követjük, de 1 literes lombikot használunk és 800 ml piridinben oldott 5,7,3’,4’-tetra- 0-benzil-(+)-katechinből indulunk ki. Nitrogéngáz alatt 100°-ra melegítjük és cseppenként 17,1 ml (18,7 g) N- fenil-izocianátot adunk hozzá. 1 óráig 100°-on tartjuk, majd környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, redős szűrőn szűrjük és erős keverés közben 6 liter vizet adunk hozzá: fehér csapadék képződik. A csapadékot leszűrjük, 6 liter vízzel mossuk és közepes vákuumban 60 -on 2 napig szárítjuk. 8 liter acetonból átkristályosítva először 60,7 g terméket kapunk, majd körülbelül 2 literre bepárolva további 16,2 g-hoz jutunk. Az 5,7,3’,4’-tetra-0- benzil-3-0-(N-fenil-karbamoil)-(+)-katechin kitermelése 76, 9 g (100 %). Olvadáspont: 204°. 33. példa Mágneses keverővei, CaCl2-cs csővel, választótölcsérrel és nitrogéngáz-bevezető csővel ellátott 750 ml-es 3- nyakú lombikba bemérünk 500 ml piridinben oldott 65 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint és 25 ml trietil-amint. Nitrogéngázt vezetünk át a reakciókeveréken, lehűtjük — 15°-ra, majd cseppenként, 30 perc alatt 23 g metánszulfonil-kloridot adunk hozzá. A reakciókeveréket 30 percig 15°-on keverjük, majd 2,5 liter víz/jég keverékbe öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük, elkeverjük 1 liter vízzel, szűrjük és foszfor-pentaoxid felett szárítjuk. A kitermelés 60,5 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3- 0-metánszulfonil-(+)-katechin (83 %). Olvadáspont: 138-139° 34. példa CaCl2-os csővel felszerelt visszafolyató hűtővel, nitrogéngáz-bevezetőcsővel, hőmérővel és mágneses keverővei ellátott 500 ml-es 4-nyakú lombikba bemérünk 250 ml piridint, 158 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint. 90°-on melegítve az 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechin feloldódik. Melegen hozzáadunk 67 g 4-metil-benzolszulfonil-kloridot és az oldatot nitrogéngáz alatt tartva 90°-on 4 óráig keverjük. A reakciókeveréket 2 1/2 óráig —30°-on tartjuk: csapadék képződik. A csapadékhoz hozzáadunk 1,5 liter vizet, keverőkészülékben elkever5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
