183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 pároljuk. A maradékot 50 ml hexánnal mossuk és súlyállandóságig szárítjuk. A kapott 37,4 g masszát melegen feloldjuk 500 ml szén-tetrakloridban, az oldatot melegen átszűrjük és lehűtjük környezeti hőmérsékletre. Egymás után 350 ml-re és 150 ml-re bepárolva 23,6 g 5,7,3’,4’tetra-0-benzil-(+)-katechint kapunk, amely azonos a 37. példa termékével. 73. példa Az 58. példa eljárását követjük, de a dimetil-formamidos (+)-katechinoldat bevezetése után hozzáadunk 13,22 g 18-„crown”-6 étert és a benzil-bromid helyett 69 ml benzil-kloridot használunk. Utána erős keverés közben a keveréket 20 óráig 60°-on melegítjük. 45,5 g 5,7,3’,4’-(+)-tetra-0-benzil-katechint kapunk, amely azonos a 37. példa termékével. 74. példa A 73. példa eljárását követjük, de a 18-„crown”-6 helyett 16,98 g tetra-n-butil-ammónium-hidrogén-szulfátot használunk. 44,5 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)katechint kapunk, amely azonos a 37. példa termékével. 75. példa Hűtővel és mechanikus keverővei felszerelt 5 literes lombikba bemérünk 130 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)katechint, 250 g 1-klór-heptánt és 25 g tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfátot. Hozzáadunk 3,75 liter 50 %-os nátrium-hidroxid-oldatot és erős keverés közben 6 óráig 50°-on melegítjük. Lehűtjük környezeti hőmérsékletre, hozzáadunk 1,25 liter diklór-metánt és a két fázist szétválasztjuk. A szerves fázist 3X750 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékhoz 4 liter petrolétert (forráspont 40—60°) adunk és a keveréket éjszakán át keverjük. 1/2 óra alatt lehűtjük —20°-ra, a szilárd anyagot leszűrjük és 500 ml petroléterrel mossuk. Szárítás után kétszer átkristályosítjuk 1,5 liter etanol és 400 ml etil-acetát elegyéből. Vákuumban sűlyállandóságig szárítva 132 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-heptil-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 65°. 76. példa Hűtővel és mechanikus keverővei felszerelt 3 literes lombikba bemérünk 52 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)katechint és 650 ml toluolt. Oldódásig melegítjük, majd hozzáadunk 115 g 1-klór-dodekánt, 27 g tetrabutiiammónium-hidrogén-szulfátot és 750 ml 50 %-os nátrium-hidroxid-oldatot. A keveréket erős keverés közben 4 napon át 50°-on melegítjük, majd környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Elválasztjuk a két fázist, és a szerves fázist 3X500 ml vízzel mossuk. Magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot elkeverjük 2X500 ml petroléterrel (forráspont 40—60°). Szűrés és szárítás után a terméket 800 ml aceton és 3,2 liter etanol elegyéből átkristályosítjuk. Súlyállandóságig szárítva 54 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3- 0-dodecil-(+)-katechínt kapunk. Olvadáspont: 98—99°. 77. példa Hűtővel és mechanikus keverővei felszerelt 1 literes lombikba bemérünk 26 g 5,7,3\4’-tetra-0-benzil-(+)katechint, 73 g 1-klór-hexadekánt és 5 g tetrabutilammónium-hidrogén-szulfátot. A keverékhez 750 ml 50 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd erős keverés közben 24 óráig 50°-on melegítjük. Környezeti hőmérsékletre hagyjuk elhűlni és hozzáadunk 250 ml diklór-metánt. A két fázist szétválasztjuk és a szerves fázist 250 ml vízzel mossuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékhoz 375 ml etanolt adunk és 2 óráig erősen keverjük. A keveréket lehűtjük -10°-ra, a szilárd anyagot leszűrjük, 50 ml etanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. A terméket 300 ml etanol és 70 ml etilacetát elegyéből átkristályosítjuk és vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. 30 g 5,7 3\4’-tetra-0-benzil-3- 0-hexadecíl-(+)-katechínt kapunk; olvadáspont 88—89°. 78. példa Mechanikus keverővei és hűtővel felszerelt 3 literes lombikba bemérünk 52 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)katechint, 162 g 1-klór-oktadekánt és 10 g tetrabutilammónium-hidrogén-szulfátot. Hozzáadunk 1,5 liter 50 %-os nátrium-hidroxid-oldatot és erős keverés közben 28 óráig 50°-on melegítjük. Lehűtjük környezeti hőmérsékletre, hozzáadunk 500 ml diklór-metánt és a két fázist szétválasztjuk. A szerves fázist 500 ml vízzel mossuk. Emulzió képződik és a két fázist fáziselválasztó papíron való átszűréssel választjuk szét. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. 750 ml etanol hozzáadása után 2 óráig keverjük. A szilárd anyagot leszűrjük és 100 ml etanollal mossuk. 600 ml etanol és 260 ml etil-acetát elegyéből kétszer átkristályosítjuk és vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. 60 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-oktadecil-(-)-katechint kapunk. Olvadáspont: 86°. 79. példa 5 literes lombikban 56 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3- 0-heptíl-(+)-katechínt hidrogénezünk 2.25 liter etilacetátban olvadva, 40 g 10 %-os PdIC jelenlétében. A katalizátort leszűrjük és 2X300 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített oldatokat szárazra pároljuk, a maradékot eldörzsöljük 250 ml vízzel, majd a vizet körülbelül 50 ml térfogat visszamaradásáig lepároljuk. Ezt a műveletet kétszer megismételjük, majd a maradékot foszforpentaoxid felett nagyvákuumban súlyállandóságig szárítjuk. 25 g 3-0-heptil-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 157—159°. 80. példa 6 literes lombikban 40 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3- 0-dodecil-(+)-katechint hidrogénezünk 3 liter etilacetátban oldva, 20 g 10 %-os Pd/C jelenlétében. A reak5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
