183051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált (+)-katechin-származékok előállítására
1 183 051 2 ció időigénye 6 óra, a hidrogénfogyasztás 6,2 liter. A katalizátort leszűrjük és 2X300 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített oldatokat szárazra pároljuk és az olajos maradékot felvesszük 1 liter etanollal. Az oldószert körülbelül 50 ml visszamaradásáig lepároljuk, hozzáadunk 1 liter vizet, melyet körülbelül 50 ml-ig lepárolunk, a szilárd anyagot leszűrjük és vízzel mossuk. Nagyvákuumban foszfor-pentaoxid felett súlyállandóságig szárítva 21,5 g 3-0-dodecil-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 158—160°. 81. példa 3 literes lombikban 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3-0-hexadecil-(+)-katechint 1,5 liter etil-acetátban oldva hidrogénezünk 16 g 10 %-os Pd/C jelenlétében. A katalizátort leszűrjük és 2X100 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített oldatokat szárazra pároljuk és a maradékot 100 ml éterben 1 óráig 5 g aktív szénnel kezeljük. Leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot eldörzsöljük 60 ml vízzel és körülbelül 10 ml térfogatra bepároljuk. Ezt a műveletet kétszer megismételjük, a maradékot szárazra pároljuk és nagyvákuumban foszfor-pentaoxid felett súlyállandóságig szárítjuk. 10,5 g 3-O-hexadecil-(+)-katechint kapunk. Olvadáspont: 152—154°. 82. példa 8 literes lombikban 83,7 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-3- 0-oktadecil-(+)-katechint 4,5 liter etil-acetátban oldva hidrogénezünk 48 g 10 %-os Pd/C jelenlétében. A katalizátort leszűrjük és 2X400 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített oldatokat szárazra pároljuk. A maradékot átkristályosítjuk 4 % metanolt tartalmazó 260 ml kloroformból. A kapott szilárd anyagot eldörzsöljük 100 ml vízben és a vizet körülbelül 25 ml-ig lepároljuk. Ezt a műveletet kétszer megismételjük, a vizet lepároljuk és a szilárd anyagot nagyvákuumban foszfor-pentaoxid felett súlyállandóságig szárítjuk. 34,1 g 3-0-oktadecil-(+)katechint kapunk. Olvadáspont: 162—164°. 83. példa Hűtővel és mechanikus keverővei felszerelt 750 ml-es lombikba egymás után bemérünk 300 ml diklór-metánban oldott 52 g 5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-(+)-katechint, 150 ml 50 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 6,8 g tetrabutil-ammóníum-hidrogén-szulfátot. A keveréket 24 óráig erős keverés és visszafolyatás közben forraljuk, utána környezeti hőmérsékletre hagyjuk lehűlni és a két fázist elválasztjuk. A szerves fázist 3X300 ml vízzel mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot 2,4 liter etanol és 1,2 liter aceton elegyéből átkristályosítjuk. 39 g di(5,7,3’,4’tetra-0-benzil-flavan-3-iloxi)-metánt kapunk. Olvadáspont: 103-104° 84. példa Palládiumkormot készítünk 5 g palládium-kloridból kiindulva az 1. példa módszerével. Hozzáadunk 700 ml etil-acetátban oldott di(5,7,3’,4’-tetra-0-benzil-flavan-3- iloxij-metánt. 3 óráig hidrogénezzük, a hidrogénfogyasztás 4,8 liter. A palládiumot leszűrjük, 2X100 ml etilacetáttal mossuk és az egyesített oldatokat szárazra pároljuk. A maradékhoz 1 liter vizet adunk, melyet előzőleg néhány csepp piridinnel pH 7-re semlegesítettünk. Az elegyet csökkentett nyomáson körülbelül 100 ml-re bepároljuk. Ezt a műveletet kétszer megismételjük, majd az anyaghoz 900 ml tiszta vizet adunk. A vizet körülbelül 200 ml visszamaradásáig lepároljuk. Liofilizálás után 12,9 g di(5,7,3’,4’-tetrahidroxi-flavon-3- iloxi)-metánt kapunk. Olvadáspont: 162—165°. 85. példa Az előző példákban leírt módon állítunk elő 3,5,7,3’,- 4’-penta-0-metoxi-metil-(+)-katechint; op.: 74,5—76 °C, 3,5,7,3’,4’-penta-0-allil-(+)-katechint; op.: 59—60 °C; 5,7,3’,4'-tetra-0-benzil-3-0-(N,N-3-dimetil-amino-propil)(+)-katechint; op.: 50—52 °C; 3-0-(N,N-3-dimetil-amino-propil)-(+)-katechin-klór-hidrátot; [oí]q= +20,0° (etanolban, c = 0,5) 5,7,3’,4’ - tetra - O - benzil - 3 - O -(4,4 - etiléndioxi - 4- p-fluor-fenil-butil)-(+)-katechint; op.: 95,5—96 °C, 3-0-(4,4-etiléndioxi-4-p-fluor-fenil-butil)-(+)-katechint; op.: 196-198°, 5,7,3 ’,4 '-tetra-0-benzil-3-0-(2,3 -dihidroxi-propil)-(+)-katechint; op.: 64—65 °C és 3-0-(2,3-dihidroxi-propil)-(+)-katechint, [a]^ = +24,5° [ACOET, c = 0,5] Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 0-szubsztituált(+)katechin-származékok - ahol R — jelentése 1 -20 szénatomos alkilcsoport, — adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, di-( 1 — 3 szénatomos)-alkilaminocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, — hidroxilcsoport, — adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituált 3—20 szénatomos alkanoilcsoport, — adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituált 5-6 szénatomos cikloalkanoilcsoport vagy cikloalkenoilcsoport, — 3—6 szénatomos cikloalkil-(l —3 szénatomos)alkilcsoport, — adott esetben fluoratommal, hidroxil-, benzoxi-, (1—3 szénatomos)-alkanoiloxi- vagy karboxilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoport, — adott esetben fluoratommal szubsztituált fenil(1—4 szénatomosj-alkilcsoport, — fenil-(l—3 szénatomos)-alkanoilcsoport, — piperidino-karbonilcsoport, — 1 —3 szénatomos alkánszulfonilcsoport, — adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzol-szulfonilcsoport, — di-(l— 3 szénatomos)-alkil-foszfát-csoport, — fenil-karbamoilcsoport, — (1—3 szénatomosj-alkoxi-karbonilcsoport — és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületben — ahol Rj hidrolízissel 5 IC 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
