183016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

1

18 3 0 ' 6

pallójához, adjuk. A keverékei gőzfürdőn 15 percig melegítjük, majd lehűljük, N,N-dimetil-formaniiddal (1 liter) hígítjuk és N,N-dimetil-fonnamidban (200 ml) oldott 4-(2-klór-etoxi)-benzoesavat (50,1 g) adunk hozzá. A keveréket 95 °C-on melegítjük 2.5 óráig, majd lehűtjük és ipari etanolt (100 ml) adunk hozzá a fölös nátrium-hidrid elbontása céljából. 6 n sósavoldatot (100 ml) adunk hozzá és az oldatot csökkentett nyomáson 0,5 liter térfogatra bepároljuk. A kapott sűrű szuszpenzióhoz acetont (750 ml) adunk és a kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük. A szilárd anyagot ipari etanol (670 ml) és víz (50 ml) elegyében szuszpendáljuk és visszafolyásig melegítjük. Az oldatot még forrón leszűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 6 n sósavoldatból kristályosítva nyers terméket (20,8 g) kapunk. Ennek 10 g-ját ipari etanol és víz elegyéből átkristályosítva l-[ 2-(4-karboxi-fenoxi)etil]-imidazol-hidrokloridot kapunk (6,9 g, 21%) fehér kristályok alakjában; olvadáspont 239 -241 °C. A termék azonos a 16. példa termékével.

44. példa

l-[2-(4-Mctoxi-karbonil-fenoxi)-etil]-imidazol

A 43. példa általános eljárást követjük, de 4-(2-kIóretoxi)-benzoesav helyett metil-4-(2-klór-etoxi)-benzoátot használunk. A terméket aceton/hexán elegyből átkristályosítva l-[ 2-(4-metoxi-karbonil-fenoxi)-etil j-imidazolt kapunk (20,9 g, 54%) fehér kristályos formában; olvadáspont 99-100 °C; infravörös abszorpciós spektrum, vmax (KBr): 1729, 1715, 1604 cm“1.

45. példa

l-l 2-( 4-Karboxi-fenoxi)-etil ]-imidazol-hidroklorid

l-[2-(4-Metoxi-karbonil-fenoxi)-etil]-imidazolt (12,3 g) 6 n sósavoldatban (50 ml) oldva 1,5 óráig visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket lehűtjük és a kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtve, acetonnal mosva és szárítva l-[2-(4-karboxi-fenoxi)]-etil-imidazol-hidrokloridot kapunk (9,0 g, 67%) fehér, 238- 241 °C-on olvadó, a 16. példa termékével azonos kristályok alakjában.

Szadalmi igénypontok

1. Eljárás I általános képletű szubsztituált N-(fenoxialkil)-imidazol-$zármazékok - ahol R nitro-, ciano-, szulfamoil-, -C02R2, -CH2C02R2, -OCH2C02R2, -conhr3, -ch2conhr3, -OCH2CONHR3, -C0N(R4)2, -NHR5, -CH2NHRs vagy tetrazolilcsoportot;

R1 hidrogénatomot, 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkoxiesoportot vagy halogénatomot;

R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot;

R3 hidrogénatomot, 1-4 szénatomszámú alkil-, 1-4 szénatomszámú alkanoil-, 1-4 szénatomszámú alkilszulfonil-, ciano-, benzoil- vagy benzol-szulfonilcsoportot jelent,

minden R4 szubsztituens 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, vagy két R4 szubsztituens a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot képez;

R5 hidrogénatomot, ! 4 szénatomszámú alkanoil . 1-4 szénatomszámú alkoxi-karbonil- vagy kari.,: moilcsoportot jelent; és

n jelentése 2 vagy 3;

és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállít.; sara, azzal jellemezve, hogy imidazolt valamely alkalifém-hidriddel és egy II általános képletű vegyülettel ahol

n, R és R1 jelentése a fenti, és

Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent

reagáltatunk, és kívánt esetben

olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R -C02R\ CH2C02R2 vagy -0CH2C02R* csoport, R2 hidrogénatom és R1 és n a tárgyi körben megadott, az olyan I általános képletű vegyületeket, ahol R -C02R\ -CH2C02R2 vagy -0CH2C02R2 csoport, R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, és n és R' a tárgyi körben megadott, savasan vagy lúgosán hidrolizáljuk, vagy

olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, ahol R aminocsoport és R1 és n a tárgyi körben megadott, egy keletkezett, R helyén nitrocsoportot tartalmazó I általános képletű - ahol R1 és n a tárgyi körben megadott - vegyületet redukálunk, vagy

olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R amino-metil-csoport és R1 és n a tárgyi körben megadott, egy keletkezett, R helyén cianocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet - ahol R1 és n a tárgyi körben megadott — redukálunk, vagy

olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R karboxilcsoport és n és R1 a tárgyi körben megadott, egy keletkezett I általános képletű vegyületet - ahol R cianocsoport vagy karbamoilcsoport és n és R1 a tárgyi körben megadott — hidrolizálunk, vagy

olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R tetrazolilcsoport és n és R1 a tárgyi körben megadott, egy keletkezett I általános képletű vegyületet, ahol R cianocsoport és n és R1 a tárgyi körben megadott, nátrium-aziddal és ammónium-kloriddal reagáltatunk, vagy

olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R NHR5 vagy —CH2NHRS általános képletű csoport, R1 és n jelentése a tárgyi körben megadott és Rs 1-4 szénatomos alkanoil-, (! -4 szénatomos alkoxi)karbonil- vagy karbamoilcsoportot jelent, egy keletkezett 1 általános képletű vegyületet, ahol R amino- vagy amino-metil-csoport és R1 és n a tárgyi körben megadott, az R5 csoport fenti jelentésének megfelelő formilező-, acilezőszerrel, alkil-klór-formiáttal vagy káliumcianáttal reagáltatunk, vagy

olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, ahol R -CONHR3, -CH2 CONHR3, -OCH2 CONHR3 vagy —CON(R4)2 általános képletű csoport, ahol R3 és R4 a tárgyi körben megadott, egy olyan keletkezett 1 általános képletű vegyületet, álról R jelentése karboxH-, karboxi-metil- vagy karboxi-metoxi-csoport és n és R1 a tárgyi körben megadott, vagy adott esetben e vegyületek reakcióképes származékát NHR3 illetve N(R4)2 általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R3 és R4 a tárgyi körben megadott, vagy

olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R -CONHR3, -CHjCONHR3 vagy OCH-CONHR3 általános képletű csoport és R3 1-4 szénalomos alkali

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65