183009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-helyzetben tiazolil-4-csoporttal helyettesített 2-oximino-ecetsav-származékok előállítására
1 183 009 2 I.R. spektrum (folyadék): 1667, 1660 (^CO)cm-1. N.M.R. spektrum (CDC13, ó): ppm 3,75 (2H,s) 6,75 (1H,&) 4) 03 g 2-{2-(tercier pentiloxi-karbonil-amino)-l,3- tiazol-4-ill-ecetsav-etilésztert 0,11 g szeléndioxiddal az 1/1. példával analóg módon oxidálunk. 0,22 g 2-{2-(tercler pentiloxi-karbonil-amino)-l,3-tiazol-4-il]-glioxilsavetilésztert kapunk. Barna olaj. I.R. spektrum (folyadék): 1720, 1690 (CO) cm“'. N.M.R. spektrum (CDC13,5): ppm 8,3 (1H, s) 5) 2,8 g 2 [2-(tercier pentiloxi-karbonil-amlno)-l,3- tiazol-4-il] -glíoxilsav-etilésztert az 1/2. példával analóg módon 0,54 g nátrium-hidroxid és 20 ml viz oldatával hidrolizálunk. Barna por alakjában 1,75 g 2-[2(tercier pentiloxl-karboníl-amino)-l ,3-tiazol-4-il]-gl ioxilsavat kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1730,1680 (CO) cm-1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, Ő): ppm 8,4 (1H, s) 6) 0,37 g 2-hidroxiimino-2-(2-amino-l,3-tÍazol-4-ll)ecetsav-etilészter (szín- és anti-izomer keverék), 5 ml etanol, 5 ml víz és 0,72 g nátrium-hidrogén-szulfit elegyét 65-70 °C-on 12 órán át keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékhoz 10 ml vizet adunk. A kapott elegyet kisózzuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extráktumot magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Sárga kristályok alakjában 0,18 g 2-(2-amíno-l,3-tiazol- 4-il)-glioxilsav-etilésztert kapunk. Op.: 115-120 °C. I.R. spektrum (nujol): 3420, 3250, 3120, 1730, 1665,1612 cm 1. 2. példa 1) 22,0 g 2-hldroxiimino4-bróm-acetecetsav-etilészter (szín és anti-izomer) keverék), 7,5 g tioacetamid és 100 ml benzol elegyét 3 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után 10 g trietilamint adunk hozzá és az elegyet 1 órán át kevetjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűiletet vákuumban bepároljuk. 8,6 g 2-hrdroxiimino-2-(2-metil-l,3-tiazol4-iI)ecetsav-etilésztert kapunk (szín és anti-izomer keveréke). A kapott terméket 80 g „zilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk és benzollal eluáljuk. Előbb az antikomért tartalmazó eluátumok jönnek le, ezeket összegyűjtjük és bepároljuk. 2,5 g 2-hidroxiimino-2-(2-metil-1,3-tiazol4-il)-ecetsav-etilésztert (anti-izomer) kapunk. Op.: 90-92 °C. I.R. spektrum (nujol): 1720 cm-1. N.M.R. spektrum (d6-DMSO, 6, ppm): 12,55 (1H, s); 8,25 (1H, s); 4,27 (2H, q, J=7Hz); 2,63 (3H, s); 1,25 (3H, t, J=7Hz). Az anti-izomert tartalmazó eluátumok elkülönítése után a szín-izomert tartalmazó eluátumokat gyűjtjük össze és bepároljuk. 0,5 g 2-hidroxi-imino-2-(2-metil-l,3-tiazol- 4-il)-ecetsav-etilésztert (szín-izomer) kapunk, Op.: 134- 136 °C (bomlás). I.R. spektrum (nujol): 1720 cm-1. N.M.R. spektrum (dÿ-DMSO, ő, ppm): 11,81 (1H, s); 7,81 (1H, s); 4,35 (2H, q,J=7Hz); 2,70 (311, s); 1,30 (311, t, J=7Hz). 2) 4,2 g hidroxilamin-hidroklorid és 60 ml vízmentes flietanol oldatához 3 csepp fenolftalein-indikátort adunk. Az oldathoz keverés közben sfobahőmérsék-6 létén addig adunk 1 n metanolos nátrium-metilát-oldatot (60 ml), míg az oldat színe liiásvörösbe csap át. Kis részletekben az oldat elszíntelenedéséig hidroxilainln-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A kiváló nátrium-kloridot leszűrjük. A szflrlethez 12,5 g 2-(2-mezilamino-l,3-tiazol4-il)glioxilsavat adunk és 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük. A kiváló kristályokat szűrjük és szárítjuk. 5,5 g nyers 2-hidroxiimino-2-(2.-mezilamino-l,3-tiazol-4-il)-ecetsavat (szín- és anti-izomer keverék) kapunk. A szűrletet térfogatának egynegyedére bepároljuk és étert adunk hozzá. A kiváló kristályokat szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 8,78 g további fenti vegyületet kapunk, összkitermelés: 14,3 g. 3. példa 1) 1,25 g O-metil-hidroxilamin-hidroklorid és 15 ml vízmentes metanol oldatához 3 csepp fenolftalein-indikátort adunk. Az oldathoz szobahőmérsékleten 13 ml 1 n metanolos nátríummetilát-oldatot csepegtetünk, míg az oldat színe liiásvörösbe csap át. Ezután az oldat elszíntelenedéséig kis részletekben további 0-metil-hidroxilamin-hidrokloridot adunk. Az elegyet 30 percen át szobahőmérsékleteit kevetjük. A kiváló nátrium-kloridot leszűrjük. A szűrlethez 3,8 g 2-(2-mezilamino-l,3-tiazol- 4-ll)-glk>xiIsav-etilésztert adunk és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A metanolt ledesztilláljuk, a maradékot etllacetátban oldjuk, az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot szlUkagél-oszlopon kromatografáljuk és 9:1 arányú benzol-etilacetát-eleggyel eluáljuk. A szín-izomert tartalmazó eluátumokat összegyűjtjük és bepároljuk. 2,8 g 2-metoxiimlno-2-(2-niezi!amlno-1,3-tiazol-4-il)-ecetsav-etilésztert kapunk. I.R. spektrum (nujol): 1725 cm 1. N.M.R. spektrum (CDCI3, 6, ppm): 6,76 (1H, s); 4,44 (2H, q, J=-7Hz); 4,04 (3H, s); 3,04 (3H, s); 1,37 (3H, t, J = -7Hz). 2) 0,53 g porított káliumkarbonátot 0,5 g 2-Wdroxilmlno-2-(2-metil-l ,3-tiazol-4-il)-ecetsav-etflészter (szinizomer) és 20 ml aceton oldatában szuszpendáiunk. Ezután keverés közben 40- 45 °C-on 0,3 g dimetil-szulfát és 5 ml aceton oldatát csepegtetjük be. A redrcióelegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd az oldhatatlan anyagot leszűrje!;. A szűrletet be pároljuk és a maradékhoz vizet adunk. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Halványsárga olaj alakjában 0,5 g 2-metoxiimlno-2-(2-metil-l,3-tiazol4-il)-ecetsav-etilésztert kapunk (szín-izomer). I.R. spektrum (film): 1740, 1710, 1595 cm 1. N.M.R. spektrum (CDC13, ő, ppm): 7,40 (1H, s); 4,25 (2H, q, J-7Hz); 4,03 (3H, s); 2,73 (3H, s); 1,38 (3H, t, J =7Hz). 3) A 3/1. példával analóg módon az alábbi vegyületet állítjuk elő: 2-metoxiimino-2-(2-amino-l,3-tiazol- 4-il)-ecet sav-etilészter (szin-lzomer). I.R. spektrum (nujol): 340Q, 3300, 3150, 1725, 1630, 1559 cm"'. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
