183009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-helyzetben tiazolil-4-csoporttal helyettesített 2-oximino-ecetsav-származékok előállítására
1 183 009 2 propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, tercier butoxi-, pentiloxi-csoport stb.). - Az „alkilcsoport” kifejezésen — önmagában és az alkil-tio-, karboxi-aîkü-, alkoxikarbonil-alkil-, fenil-alkil-, alkoxi-alkil- és alkanoiloxi-alkií-csoportok vonatkozásában - egyenes- vagy elágazóláncú - előnyösen 1-4, különösen előnyösen 1-2 szénatomos alkilcsoportokat értünk (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, tercier butil-, pentil-, hexil-csoport stb). R7 jelentése előnyösen amino-, 1-4, különösen 1-2 szénatomos alkán-szulfonil-amino-csoport; trihalogén(1—4 szénatomos)~alkanoil-amino-csoport, különösen 1-2 szénatomos trihalogén-alkanoil-amino-cspport; 1-5, különösen 2-4 szénatomos (alkoxi)-karbonil-aminocsoport; 1—4, különösen előnyösen 1—2 szénatomos aíkanoil-amino-csoport; vagy 1-4, különösen 1-2 szénatomos alkilcsoport. R2f jelentése előnyösen 1-8 szénatomos alkilcsoport (előnyösen 1-4, előnyösebben 1-2, különösen előnyösen 1 szén.itomas alkilcsoport), 2-4 szénatomos alkenilcsoport, fenü-(2—4 szénatomos alkenil)-csoport, karboxil-(l-4 szénatomos)-alkil-, Ct_7 alkoxi-karbonil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, tmly adott esetben halogénatommal (különösen brómatommal) és hidroxilcsoporttal helyettesítve lehet. A találmányunk tárgyát képező eljárást és a kiindulási anyagok előállítását az A-reakciósémán tüntetjük fel. Az egyes reakciók részleteit az alábbiakban ismertetjük: A) (XXXII) -» (XXXIII) - 3.(ii) reakció A (XXXH1) általános képletű vegyüîeteket a (XXXII) általános képletű vegyületek oxidációjával állítjuk elő. Az oxidációt az ún. aktív metilén-csoportnak karbonil-csoporttá történő átalakítására ismert módszerekkel végezhetjük el. Az oxidációt önmagukban ismert módszerekkel, pl. szokásos oxidálószerek (pl. szeléndioxid, káliumpermanganát stb.) segítségével végezhetjük el. Az oxidációt általában iners oldószerben (pl: víz, dioxán, piridin, tetrahidrofurán stb.) végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és előnyösen melegítés közben dolgozhatunk. B) (XXXIII) + (XIV) - (XXXV) - 3 (ii) reakció (XXXIV) + (XIV) - (IIIf) - 3 (ii) reakció A (XXXV) illetve (IHf) általános képletű vegyüîeteket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XXXIII) illetve (XXXIV) általános képletű yegyületet valamely (Xiy) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunjc. A (XIV) általános képletű vegyületek sóiként szervetlen savakkal képezett sókat (pl. hidrokloridok, hídrobromidok, szulfátok) vagy szerves savakkal képezett sókat (pl. acetátok, p-toluolszulfonátok stb.) alkalmazhatunk. A reakciót oldószerben (pl. víz, alkoholok pl. metanol, etanol stb. vagy ezek elegye vagy bármely iners oldószer) végezhetjük el. Amennyiben a (XIV) általános képletű vegyületet sója alakjában alkalmazzuk, a reakciót előnyösen valamely bázis jelenlétében végezhetjük el. E célra szervetlen bázisokat pl. alkálifémeket (pl. nátrium, kálium stb.), alkáliföldfémeket (pl. magnézium, kalcium stb.), vagy e fémek hidroxidjait, karbonátjait vagy hidrogénkarbonátjait; vagy szerves bázisokat, pl. alkálifémalkoholátokat (pl. nátriummetllát, nátriumetilát), trialkilaminokat (pl. trimetilamin, trietilamin'stb.), N.N-dialkil-aminok;!! (pl. N,N-dimetil-anilin stb.), N,N-diaIkil-bcnzi!aminok't (pl. N,N-dimetil-benzilamin), piridint stb. alkalmazhatunk. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy melegítés közben dolgozhatunk. A fenti reakcióban az alkalmazott reakciókörülményektől függően a (XXXV) illetve (Illf) általános képletű vegyületek szín- és antiizornerjeinek keverékét nyerhetjük. Az izomer-keveréket szokásos módszerekkel választhatjuk szét az egyes izomerekre. Így pl. oly módon járhatunk el, hogy az izomer-elegyet előbb észterezzük, majd a kapott észterkeveréket szétválasztjuk (pl. kromatografálással). A különválasztott észter-izomereket önmagában ismert módon hidrolízissel a megfelelő szín- illetve anti-karbonsawá alakíthatjuk. A (XXXV) illetve (lllf) általános képletű vegyületek s/.ín-izomerjeit a reakció semleges körüli közegben történő elvégzése esetén kapjuk szelektíven jó kitermeléssel. C) (XXXIV) -> (XXXVI) - 3. (ii) reakció A (XXXVI) általános képletű vegyüîeteket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (XXXIV) általános képletű vegyületet hidroxilaminnal vagy sójával reagáltatunk. Hidroxiiamin-sóként a (XIV) általános képletű vegyületek kapcsán felsorolt sókat alkalmazhatjuk. A reakció-körülmények a B) reakcióval kapcsolatban a (XXXIII) + (XIV) -* (XXXV), illetve (XXXIV) + (XIV) -» (Illf) átalakításoknál megadottakkal azonosak. D) (XXIV) -*■ (XXV) - 1 (ii) reakció (XXVI) -* (XXVII) - 2. reakció H (XXV) és (XXVII) általános képletű vegyüîeteket a (XXIV) illetve (XXVI) általános képletű vegyületek alkilezésévej állítjuk elő. Alkilezőszerként di-(kis szénatomszámú)-alkilszulfátokat (pl. dimetilszulfát, dietilszulfát), diazo-(kis szénatomszámú)-alkánokat (pl. diazometán, diazoetán stb.), kis szénatomszámú alkilhalogenideket (pl. metiljodid, etiljodid) stb.), kis szénatomszámú alkilszulfonátokát (pl. metil-p-toluolszulfonát) alkalmazhatunk. A di-(kis szénatomszámú)-alkilszulfátokkal, kis szénatomszámú aikilhalogenidekkel vagy kis szénatomszámú alkilszulfonátokkal történő alkilezést oldószeres közegben (pl. víz, aceton, etanol, éter, dimetilformamid vagy a reakciót károsan nem befolyásoló más oldószerek) végezhetjük el. A reakciót előnyösen bázis (pl, a fentiekben említett szervetlen vagy szerves bázisok) jelenlétében végezhetjük el. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában hűtéstől az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten dolgozhatunk. A diazoalkános reakciót általában éteres, tetrahidrofurános stb. közegben végezzük el. E) A savakat az észterek hidrolízisével állíthatjuk elő. A hidrolízist bázis vagy sav segítségével végezhetjük el előnyösen. Bázisként szervetlen bázisokat pl. alkálifémeket (pl. nátrium, kálium stb.), alkáliföldfémeket 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
