183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
1 183 008 2 butil-, terc-butil-, pentil-, neopentii-, terc-pentii-, hexi'tcsoport és hasonlók, előnyösen az 1-4 szénatomszámú csoportok. Alkilcsoport például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, pentil-, neopentii-, terc-pentil-, hexilcsoport; mono/vagy di vagy tri/halogén-alkil-csoport például a klór-metil-, diklór-metil-, triklór-metil-, bróm-metil-, klór-etil-, diklór-etil-, triklór-etil-, fluor-etil-, trifluor-etilcsoport; alkenilcsoport például a vinil-, 1-propeníl-, allil-, 1-metil-allil-, 1- vagy 2- vagy 3-butenil-, 1- vagy 2- vagy 3- vagy 4-pentenil-, 1- vagy 2- vagy 3- vagy 4- vagy 5-hexenilcsoport; alkinilcsoport például az etinil-, 1-propinil-, propargil-, 1-metil-propargil-, 1- vagy 2- vagy 3-butinil-, 1- vagy 2- vagy 3- vagy 4-pentinil-, 1- vagy 2- vagy 3- vagy 4- vagy 5-hexinilcsoport; fenil-alkil-csoport például a benzil-, fenetil-, fenil-propil-csoport és hasonlók. Az ajkoxicsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek; közéjük tartozik a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, tere-butoxj-, pentil-oxi-, neopentil-oxi-, hexil-oxi-csoport és hasonlók, előnyösen az 1—4 szénatomszámú csoportok. Alkalmas „halogénatom” a klór-, bróm-, jód- és fluoratom. A „szubsztituált heterociklusos tiometilcsoport” és a „szubsztituált heterociklusos tiocsoport” meghatározásban a „heterociklusos rész” legalább egy heteroatomot, mint nitrogén-, kén- és oxigénatomot tartalmazó, telített vagy telítetlen, monociklusos vagy policiklusos heterociklusos csoport, mint telítetlen, 5-6 tagból álló, 1—4 nitrogén atomot tartalmazó heteromonociklusos csoport, például pirrolil-, pirrolinil-, imidazolil-, pirazolil-, piridilcsoport és N-oxidjuk, pirimidinil-, pirazinil, piridazinil-, triazolilcsoport (például lH-l,2,4-triazolil-, lH-l,2,3-triazolil-, 2H-l,2,3-triazolilcsoport), tetrazolilcsóport (például lH-tetrazolil-, 2H-tetrazo!ilcsoport) és hasonlók; 1-5 nitrogénatomot tartalmazó telítetlen kondenzált heterociklusos csoport, például indolit-, izoindolil-, indoíizinil-, benzimidazolil-, kinolil-, izokinolil-, indazolil-, benzo-triazolil-, tetrazolo-piridazinil-csoport (például tetrazolo[l,5-b]piridazinil-csoport) és mások; 1-2 oxigénatomot és 1-4 nitrogénatomot tartalmazó, 5-tagú telítetlen heteromonociklusos csoport, *-Kául oxazolil-, izoxazolil-, oxa-diazolil-csoport (például 1,2,4-oxa-diazoîil-, 1,3,4-oxa-diazolU-, 1,2,5-oxadiazolil-csoport) és hasonlók; 1-2 kénatomot és 1-3 nitrogénatomot tartalmazó telítetlen, 5-tagú heteromonociklusos csoport, például tiazolil-, tia-diazolil-csoport (például 1,2,4-tia-diazolil-, 1,3,4-tja-diazolil-, 1,2,5-tia-diazolil-csoport) és hasonlók; 1-2 kénatomot 4 1-3 nitrogénatomot tartalmazó telített, 3-6 tagú heteromonociklusos csoport (például tiazolidinilcsoport). A találmány tárgyát képező 1 általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárásokat az alábbiakban részletesen ismertetjük. a) eljárás: Az i általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű 7-amino-cefalosporánsav-származékot, vagy ennek az aminocsoport reagáltatásával kapott reakcióképes származékát, vagy ezek 4 sóját 111 általános képletű karbonsavval, vagy ennek a karboxilcsoport reagáltatása útján kapott reakcióképes származékával, vagy ezek sójával reagáltatjuk. Ami az eljárásnál használt kiindulóanyagokat illeti, a II általános képletű 7-amino-cefalosporánsav-származékok leközölt yegyületek és a cefalosporinok területén jól ismert módszerrel előállíthatok. A III általános képletű karbonsav az A—Q módszerekben leírtak szerint preparálható. A II általános képletű vegyület aminocsoportjának reagáltatásával kapott alkalmas reakcióképes származékok közé tartoznak amidálási reakcióban szokványosán használt reakcióképes származékok, például szililszármazékok, melyek a II általános képletű vegyület szililvegyülettel, mint bisz(trimetil-szilil)-acétamiddal, trimetil-szilil-acetamiddal való reagáltatásával állíthatók elő; izocianát-, izotiocianátszármazék; Schiff-bázis vagy tautomer enamin-típusú izomerje, melyet úgy állítunk elő, hogy aminocsoportot karbonilvegyülettel, mint aldehiddel (például acetaldehíd, izopentaldehid, benzaldehid, szalicilaldehid, fénil-acctaldehid, p-nitro-benzaldehid, m-klór-benzaldehid, p-klór-benzaldehid, hidroxinaftoaldehid, furfurol, tiofén-kaibaldehid), vagy ketonnal (például aceton, metil-etil-keton, metil-izobutilketon, acetil-aceton, etil-acetoacetát) és hasonlókkal reagáltatunk. A II általános képletű vegyület karboxilcsoportjának reagáltatása útján kapott alkalmas származékok és a II általános képletű vegyület alkalmas sói azonosak az I általános képletű vegyülctekre példaképpen megadott származékokkal és sókkal. A III általános képletű vegyület karboxilcsoportjának reagáltatásával kapott reakcióképes származékok közé tartozik például a savhalogenid, savanhidrid, aktivált amid, aktivált észter és hasonlók, előnyösen savklorid és savbromid; vegyes anhidrid, mely szubsztituált foszforsavat (például dialkil-foszforsav, fenil-foszforsav, difenil-foszforsav, dibenzil-foszforsav, halogénezett foszforsav), dialkil-foszforossavat, foszforossavat, tiokénsavaí, kénsavat, alkil-karbonátot (például metil-karbonát, etilkarbonát, propil-karbonát), alifás karbonsavat (például pivalinsav, pentánsav, izopentánsav, 2-etil-vajsav, triklór-ecetsav), aromás karbonsavat (például benzoesav) tartalmazó vegyes anhidrid; szimmetrikus savanhidrid; iminofunkciót tartalmazó heterociklusos vegyületet, mint imidazolt, 4-szubsztituált imidazolt, dimetil-pirazolt, tíazolt vagy tetrazolt tartalmazó aktivált savamid; aktivált észter (például ciano-metil-észter, metoximetil-észter, dimetil-amino-metil-észter, vlnil-észter, propargil-észter, p-nitro-fenil-észter, 2,4-dinitro-fenil-észter, triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter, mezil-fenil-észter, fenil-azo-fenil-észter, fenil-tio-észter, p-nltro-fenjjtio-észter, p-krezil-tio-észter, karboxi-metil-tio-észter, piranil-észter, piridil-ész'sr, piperidinil-észter, 8-kinollltio-észter, vagy N-hldroxivegyületet, mint N,N*dimetilhidroxil-amint, l-hidroxi-2-(iH)-piridont, N-hidroxlszukcinimidet, N-hidroxi-ftáli midet, 1-hidroxi-benzo-ti»zolt, 1 -hidroxi-6-klór benzo-tiazo|t tartalmazó észter/t : hasonlók > Az alkalmas reakcióképes származékot adott esetben a fentiek közül választjuk ki, figyelembe véve a gyakorlatban alkalmazott Ili általános képletű vegyület jellegét. A W általános képletű vegyület alkalmas sói közé 5 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60
