183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

183 008

7

kromatografáljuk. Az oszlopot vizzei mossuk és 50%-os vizes metanollal eluáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó eluátumot bepároljuk. Liofilizálás után 7-[2-(4-aminopirimidin-2-il)-2-etoxi-imino-acetamido}-3-(l,3,4-tiadiazol-2-il-liometil)-3-cefem-4-karbonsavat (szín-izomer) (1,75 g) kapunk, olvadáspont 155 160 °C (bomlás).

IR i>"Uax : 3350,3250.1780,1660,1585 cm'1.

NMRS ppm (DMSO d6): 1,27 (3H, t, .1 = 7 1 íz);

3,72 (2H, széles s); 4,22 (211 q, J = 7 Hz); 4,33; 4,58 (2H, AB-q, J= 13 Hz);

5,17 (1H, d, J = 5 Hz); 5,87 (1H, dd, J = 5 Hz, 8 Hz); 6,45 (1H, d, J = 6 Hz);

7.03 (2H, széles s); 8,12 (IH. d, J = 6 Hz); 9,37 (1H, d, J=8 Hz); 9,57 (1H, s).

A következő vegyületeket a 15 (1) példában leírt módon állítjuk elő:

(2) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-propoxi-iminoacetamido]-3-(l,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 145 150 °C (bomlás).

I« n^x°': 3375, 3225, 1780, 1660, 1590, 1540 cm'1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6). 0,90 (3H, t, J = 7 Hz);

1.4 -1,8 (2H, m); 3,58; (3.74 (2H, AB-q, J = 18 Hz); 4,08 (2H, t, J=7 Hz); 4,26; 4,54 (2H, AB-q, J=13 Hz); 5,12 (1H, d, J = 5 Hz); 5,80 (111, dd, J=5 Hz, 8 Hz); 6,40 (1H, d, J = 6 Hz); 7,00 (2H, s); 8,06 (1H, d, J-6 Hz); 9,36 (1H, d, J=8 Hz); 9,52 (1H, s).

(3) 7-{2*Allil-oxi-imino-2-(4-amino-pirimiclin-2-il)acetamido] -3-( 1,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 150-153 °C (bomlás).

IR : 3380, 3230, 1780, 1660, 1585, 1540

cm-1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,7 (211, széles s); 4,30;

4.57 (2H, AB-q, J = 13 Hz); 4,68 (2H, d, J=5 Hz); 5,13 (1H, d, J=5 Hz);

5,0-5,6 (2H, m); 5,85 (1H, dd, J-5 Hz, 8 Hz); 5,7-6,2 (1H, m); 6,42 (1H, d, J=6 Hz); 7,02 (2H, széles s); 8,10 (1H, d, J=6 Hz); 9,43 (1H, d, J=8 Hz);

9.57 (1H, s).

(4) 7 - [2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-benzil-oxi-iminoacetamido]-3-(l,3,4-tia-diazol-2-il-t!ometil)-3-cefem-4- karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 145-150 °C (bomlás).

IR P ínax* : 3370, 3230, 1780, 1660, 1590, 1540 cm-1.

NMRÔ ppm (DMSO-d6): 3,6 (2H, széles s); 4,33;

4.57 (2H, AB-q, J = 13 Hz); 5,15 (1H, d, J=5 Hz); 5,28 (2H, s); 5,87 (1H, dd, J=5 Hz, 8 Hz); 6,47 (1H, d, J=6 Hz), 7,0-7,3 (2H, m); 7,40 (5H, s);

8,13 (1H, d, J=6 Hz); 9,55 (1H, d, J=8 Hz); 9,60 (1H, s).

(5) 7- [2-(6-AminO'piridin-2-il)-2-hidroxi-lmino-acetamido] -3 - ( ( 1 -hexil-1 H-te trazol-5 -il)-tiometil] -3-cefem- 4-karbonsav (szin-izomer), olvadáspont 153 °C (bomlás).

ÍR i/g®1: 3200, 1780, 1670, 1620, 810, 725 cm'1.

NMR 8 ppm (DMSO-d6): 0,8-1,8 (11H, m); 3,73 (2H, széles s); 4,4 (411, m); 5,17 (1H,

d, J =4,5 Hz); 5,87 (111, dd, J = 4.5 Hz, 8 Hz); 6,63 (I H, d, J =8 II/.); 6,88 (I H. d, J = 8 Hz); 7,53 (III, t, J=8 Hz);

9,45 (111, d, J =8 Hz).

(6) 7-[2-(6-Amino-pindin-2-i!)-2-liidroxi-immo acclamido]-3-l(l-allil-lH-tetrazol-5-i!)-tiomelil]-3-cefein- 4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 168 171 °C (bomlás).

IR : 3350, 3200, 1775, 1665, 1620, 1250,

990,805 cm'1.

NMR 6 ppm (DMSO-df,): 3.75 (2H, széles s); 4,20;

4,52 (2H, AB-q, J = 14 Hz); 5,0 (211, m); 5,06 (1H, d, J=4,5 Hz); 5,3 (211, m); 5,8-5,9 (2H, m); 6,65 (111, d, J=8 Hz); 6,91 (1H, d, J = 8 Hz); 7,50 (IH, t, J = 8 Hz); 9,4 (JH, d, J=8 Hz)

(7) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-iÍ)-2-metoxi-ímino-au:iamido]-3-[(l-allil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil]-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 148 149 °C (bomlás).

ÍR ‘'mix’: 3380, 3240, 1780, 1670, 1620 cm“1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,73 (2H, széles s); 3,93 (3H, s); 4,21; 4,54 (2H, AB-q. J = 14 Hz); 5,0 (2H, m); 5,15 (IH, d, J =4,5 Hz); 5,3 (2H, m); 5,8 (IH, m); 5,85 (IH, dd, J=4,5 Hz, 8 Hz); 6,51 (IH, d, J-8 Hz); 6,91 (IH, d, J=8 Hz); 7.48 (IH, t, J—8 Hz); 9,5 (IH, d, J=8 Hz).

(8) 7-Í2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-(2,2,2-trifluor-etüxiimino)-acetamido] -3- [(1 -karboxi-metil-1 H-tetrazol-5-íl)tiometil]-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 178 °C (bomlás).

IR 3440, 3320, 1778, 1688, 1665, 1623,

1552 cm 1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,60; 3,74 (2H, ÁB-q, J= 19 Hz); 4,22; 4,48 (2H, AB-q. J = 14 Hz); 4,68; 4,84 (2H, AB-q. J=9 Hz); 5,12 (IH, d, J=5 Hz); 5,30 (211. s);

5,83 (IH, dd, J=5 Hz, 8 Hz); 6,56(111, d, J = 8 Hz); 6,90 (IH, d, J=^8 Hz);

7,48 (IH, t, J=8 Hz); 9,66 (111, d, J=8 Hz).

(9) 7- [2(6-Amino-piridin-2-il)-2-propargil-QXÍ-iiníuoacetamido]-3-(l,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 168 175 C (bomlás).

IR vïï1: 3300, 3200, 2160, 1775, 1735, 1670, 1630, 1085, 1025 cm-1.

NMR 5 ppm (DMS0-d6): 3,6 (3H, m); 4,30; 4,60 (2H, AB-q, J = 13 Hz); 5,00 (2H, s);

5,22 (IH, d, J=4,5 Hz); 5,83 (III, dd, J=4,5 Hz, 8,0 Hz); 6,80 (Hl, d, J=6 Hz); 7,16 (IH, d, J=6 Hz); 7,90 (IH, t, J~6 Hz); 9,60 (IH s); 10,01 (IH, d, J-8 Hz).

(10) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-t(l-allil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil]-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer).

IR írjSS“1: 3370, 3220, 1780, 1680-1640 cm

(11) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-!l)-2-metoxi-iminoacetamido] -3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR ^K1: 3380, 3240, 1780, 1680-1630, 1585,

1378,1040,985,725 cm ’.

( 12) 7- [2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

26