183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
183 008 2 IR "mai’’: 3400, 3300, 1780, 1665. 1635, 1590 cnf1. (13) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi.-iniinoacetamídoj-3-mctíl-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer). ÍR '•’maí': 3350, 3210, 1765, 1680 1630, 1580, 1375, 1040,920, 720 cm 1 (14) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-iI)-2-metoxi-iminoacetamido|-3-karbamoil-oxi-mctil-3-cefeni-4-karbonsav (szín-izomer). JR »'mix': 3370, 3200, 1775, 1710, 1670 1630, 1400, 1320, 1040, 985, 720 cnr1. (15) 7-{2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoiicetaniído]-3-acetil-(iometí(-3-cefem-4-karbonsav (színizomer). ÍR ^max': 3400, 3240, 1780, 1680 1630 cm'1. (16) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacefamido]-3-klór-3-cefem 4-karbonsav (szín-izomer). ÍR »'max1' 3460, 3400, 3260, 1773, 1680 1650, 1620, 1570, 1380, 1270, 1095, 1040, 860 cm 1. (17) Nátrium-7-|2-(4-Arnino-pinmidiri-2-il)-2-rnetoxiiminO‘acetamido)-3-|5-(4-k!ór-fenil)-l ,3,4-oxa-diazol-2- il-tiometill -3-eefem-4-karboxilát (szín-izomer). ÍR- f'mix': 3370, 3220, 1765, 1670 1600, 1400, 1090,1040,835,728 cm'1. (18) 7'(2'(4-Amino-6-klór-pírimidin-2-il)-2-metoxiimíno-acetamklo)-3-(l,3,4-lía-diazol-2-il-tiometil)-3- cefenvd-karbousav (szín izomer). ÍR n i 3400. 3280, 1780, 1680, 1630, 1575, 1530, 1380, 1040, 900, 800 cm-1. (19) 7-[2-(4'Atnino-pirimidin-2-ll)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-(pirazin-2'i!'Uometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer). ÍR : 3350, 3250, 1780, 1660, 1590 cm“1. (20) 7-[2-(4-Amino pirimidin-2-il)-2-inetoxi-iminoacetamido]-3-(tetrazoloU,5-blplrÍdazin-6-Ü-ttometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer). ÍR 3350, 1770, 1660, 1530cm '. (21) 7-[2-(4-Amino-6-metoxi pinmidin-2-il)-2-meloxíimino-acetamido] -3-( 1,3,4-tia-diazol-2-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav. ÍR MSíVJ* : 3400, 3250, 1780, 1675, 1,620, 1S80, 1380,1040 cm“'. (22) 7-[2-(4-Ammo-6-fenil-tiopinn«din-2-il)-2-metoxiimino-acetamidol-3-(l ,3,4-tia-diazol-2-ii)-liometil3-cefem-4-karbonsav. IR írjaJ»1: 3370, 3250, 1780, 1680, 1630, 1570, 750,722 cm 16. példa 7-[2-Allil-oxi-imino-2-(6-formamido-piridin-2-il)-acetamido]-3-(5-terc-butoxi-karbonil-arnino-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer) (2,7 g) hangyasawal (27 ml) készült oldatát 2 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük és szárazra pároljuk. A maradékhoz metanolt (50 ml) és tömény sósavoldatot (0,82 g) adunk, majd a keveréket 1 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük. Az oldószert lepároljuk és a maradékot vízben (50 ml) oldjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal pH 4-5-re állítjuk be, aktív szénnel kezeljük és nemionos adszorpciós gyantaoszlopon („Diaion HP-20”) (80 ml) kromatografáljuk. Az oszlopot vízzel mossuk és 50%-os vizes metanollal eluáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó eluátumot bepároljuk és liofilizáljuk. 7-f 2-(Allil oxi-imino-2-(6-amino-piridin-2-il)-acet amido 1 -3 -( 5 -amino-metil-1,3,4-tia-di azol-2-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsavat (szín-izomer) (0,6 g) kapunk; olvadáspont 180 °C (bomlás). ÍR »mix- 3400. 3250,, 1770, 1670, 1620 cnf. NMR 6 ppm (DMSO-d6 + D20): 3,63 (211, széles s); 4,2 -4,8 (6H, m); 4,8-6,3 (5H, in); 6,53 (1H, d, J = 8 Hz); 6,90 (III, d, J=8 Hz); 7,47 (IH, t, J = 8 Hz). 17. példa (1) 4-Nitro-benzil-7-f2-(4-amino-pirimidin-2-il)-2- metoxi-imino-acetamido]-3-cefem-4-karboxilát (szín-izomer) (3,0 g), 10% Pd/C (1,5 g) és 50%-os vizes tetrahidrofurán (90 ml) keverékét hidrogénatmoszférábau, környezeti hőmérsékleten 3 óráig keverjük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet eredeti térfogatának felére bepároljuk. A visszamaradt vizes oldatot vízzel (100 ml) hígítjuk, etil-acetáttal mossuk, 10%-os sósavoldattal pH 3-ra állítjuk be és nem-ionos adszorpciós gyantaoszlopon („Diaion HP-20”) kromatografáljuk. Az oszlopot vízzel mossuk és 10%-os metanollal eluáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó eluátumot vákuumban bepároljuk és liofilizáljuk. 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxiiinino-acetamido]-3-cefem-4-karbonsavat (szín-izomer) (750 mg) kapunk; olvadáspont 191-197 T (bomlás). ÍR vTM1?1: 3380, 3240, 1780, 1680-1630, 1585, 1378,1040,985,725 cm '. NMR 6 ppm (DMSO-d6): 3,6 (2H, m); 4,00 (311, s); 5,13 (1H, d, J = 5 Hz); 5,91 (1H, dd, J=4,5 Hz, 8 Hz); 6,50 (1H, d, J=7 Hz); 6,6 (1H, m); 7,03 (2H, széles s); 8,17 (1H, d, J=7 Hz); 9,47 (1H, d, J==8 Hz). A következő vegyületeket a 17 (1) példában leírt módon állítjuk elő: (2) 7- [2-(4-Amino-pirímidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-klór-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 200-205 °C (bomlás). ÍR 3460, 3400, 3260, 1773, 1680-1650, 1620, 1570, 1380, 1270, 1095, 1040, 860 cm 1. NMR 6 ppm (DMSO-de): 3,60; 4,03 (2H, AB q, J = 18 Hz); 3,95 (3H, s); 5,25 (1H, d, J=4,5 Hz); 5,85 (1H dd, J=4,5 Hz, 8,0 Hz); 6,43 (IH, d, J = 7 Hz); 7,03 (2H, széles s); 8,11 (IH, d, J = 8,0 Hz); 9,50 (111, d, J=8,0 Hz). (3) 7- [2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido] -3-1(1 -allil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiome til j-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer). ÍR 3370,3220, 1780-1640 cm“1. (4) 7- [2-(4-Amino-pirimidin-2-H)-2-metoxi-iminoacetamido] -2-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), ÍR 3400, 3300, 1780, 1665, 1635, 1590 cm 1. (5) 7-l2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-meloxi-iminoacetamido] -3-metil-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), ÍR "m"1?1: 3350, 3210, 1765, 1680-1630, 1580, 1375, 1040,720 cm (6) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-karbamoil-oxi-metil-3-cefem-4-karbons3V (szín-izomer). IR »SÄ?1: 3370, 3200, 1775, 1710, 1670 1630, 1400, 1320, 1040, 985, 720 cnf1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
