183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

1

i 83 008

2

1520, 1375, 1350. 1220, 1040. 750, 735 cm'1.

NMR 5 ppm (DMSO-d6): 3,75; 4.07 (2H, AB-q, J = 18 Hz); 3,93 (3H, s): 5,30 (1H d, J =4,5 Hz); 5,45 (2H, s); 5,95 (1H, dd, J=4,5 Hz, 8,0 Hz); 6.42 (1H, d, J = 7,0 Hz); 7,06 (2H, széles s); 7,68 (2H, d, J=8 Hz); 8,22 (2H. d, J=8,0 Hz); 8,08 (1H, d, 1 — 7,0 Hz); 9.53 J-8,0 Hz).

(20) Nálrtuin-7-[2-(4-amino-pirimídin-2-il)-2-metoxiim!nQ-acetamldo]-3-t5-(4-klóf-fenÜ)-(,3,4-oxa-diazol-2-il!iométtl]-3-cefem-4-karboxilát (szin-izomer), olvadáspont 211 221 °C (bomlás).

IR pffiS?1: 3370, 3220, 1765, 1670 1600, 1400,

1090,1040,835,728 cm"’.

NMR S ppm (DMS0-d6): 3,3- 3,7 (2H, m); 3,90 (3H, s); 4,4 (2H, m); 5,00 (1H, d, J =4,5 Hz); 5,6 OH. m); 6,45 (1H, d, J =7 Hz); 7.05 (2H, széles s); 7,5-8,1 (4H, m); 8,10 (1H, d, J = 7 Hz); 9,3 (lH,m)

(21) 7-[2-(4-Amino-6-klór-pirimidin-2-il)-2-mctoxiimino-acetaínido]-3-(l ,3,4-tia diazol-2-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 173-178 C (bomlás).

ÍR v ína*1 : 3400, 3280, 1780, 1680, 1630, 1575,

1530,1380, 1040,900, 800 cm'1.

NMR 5 ppm (DMSO d6): 3,72 (2H, széles s); 4,00 (3H, s); 4,28; 4,63 (2H, AB-q, J = 13 Hz); 5,17 (1H, d, J=4,5 Hz); 5,85 (1H, dd, J=4,5 Hz, 8,0 Hz); 6,50 (1H, s); 2,4 (2H, széles s); 9,50 (1H, d,J=8,0 Hz); 9,58 (1H, s).

(22) 7- [2-(4-Ammo-pirímídin-2-il)-2-etoxi-iminoacetamido]-3-(l,3,4-tia-diazo!-2-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR lÄ1: 3350, 3250, 1780,1660, 1585 cm'1.

(23) 7-Í2-(4-Amíno-pirimídin-2-il)-2-propoxi-iminoacetamido]-3-(l,3,4-tia-diazo!-2-il-tiometi])-3-cefem- 4-karbonsav(szín-izomer).

ÍR v • 3375, 3225, 1780, 1660, 1590, 1540 cm-1.

(24) 7-[2-AUil-oxi-imíno-2-(4-amino-pirimidin-2-il)acetamidol-3-(l,3,4-tla-díazol-2-il-tiometil)-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR újjá?: 3380, 3230, 1780, 1660, 1585, 1540 cm-1.

(25) 7-[2<4-Amino-plrlmidin-2-Ü)-2-benzil-oxi-iminoacetamido]-3-( 1,3,4-tia-dlazol-2-íl-tiometil)-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR vSfá? • 3370, 3230. 1780, 1660, 1590, 1540 cm-1.

(26) 7- [2-(6-Amlno-pirídin-2-il)-2-hidroxi-imino-acetamido j -3 - [ ( 1 -hexil-1 H-tetrazol-5 -il)-tiome til ] -3-cefem- 4-karbonsav (szin-ízomer).

IR ^ nuíx : 3200, 1780, 1670, 1620, 810, 725 cm-1.

(27) 7-t2-(6-Amlno-piridin-2'il)-2-hldroxi-lmino-acetam}doj-3-l(l-allil-lH-tetrazol-5-il)-tiometilJ-3-cefem- 4 -karbonsav (szín-izomer)

IR •’»« : 3350, 3200, 1775, 1665, 1620, 1250, 990, 805 cm-1.

(28) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-metoxí-immo-acetamido]-3-{(1-al!il-IH-tetrazoÍ-5-il)-tiometil]-3-cerem-4- karbonsav (szín-izomer).

ÍR v : 3380, 3240, 1780, 1670,1620 cm'1.

(29) 7-[2-(6-Amino-piridin-2-il)-2-(2,2,2-trifluoretoxi-imino-acetamido]-3-[(l -karboxi metil-lH -tetrazol-5- il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer)

ÍR Vmax ■ 3440, 3320, 1778, 1688, 1665, 1623, 1552 cm'1.

(30) 7-[2-(6-Atnino-piridin-2-il)-2-propargil-oxi-iminoacetamido]-3-(l,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3-cefem- 4-karbonsav (szín-izomer).

IR C« : 3300, 3200, 2160, 1775, 1735. 1670. 1630,1085,1025 cm'1.

(31) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR v: 3380, 3240, 1780, 1780 1630, 1585.

1378,1040,985,725 cm'1.

(32) 7-[2-(4-Amino-pirirnidin-2-il)-2-metoxl-iniliu>acetamido] -3-klór-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR v : 3460, 3400, 3260, 1773, 1680 1650, 1620, 1570, 1380, 1270, 1095, 1040, 860 cm'1.

(33) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-(pirazin-2-il-tiometií)-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

ÍR vmax' : 3350,3250,1780,1660,1590 cm'1.

(34) 7-[2-(4-Amino-pirimidin-2-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-tetrazolo[l,5-b)piridazin-6-il-tiometil)-3- cefem-4-karbonsav (szín-izomer).

IR : 3350, 1770,1660,1530 cm'1.

(35) 7-[2-(4-Amino-6-metoxi-pirimidin-2-il)-2-metoxi-imino-acetamido] -3-( 1,3,4-tia-diazol-2-il)-tiome til-3-cefem-4-karbonsav, olvadáspont 161 —163 °C (bomlás).

IR füS1: 3400, 3250, 1780, 1675, 1620, 1580,

1380,1040 cm*1.

NMR Ô ppm (DMSO-dft): 3,73 (2H, széles s); 3,83 (3H, s); 3,97 (3H, s); 4,27 4,63 (2H, AB-q, J=13 Hz); 5,17 (1H, d, J=4,5 Hz); 5,73 (1H, s); 5,87 (1H, dd, J=4,5 Hz, 8 Hz); 6,77 (2H, széles s); 9,45 (1H, m);9,57(lH, s).

(36) 7-(2-(4-Amino-6-fenÜ-tiopirimidin-2-il)-2-metoxi-imino-acetamido ] -3-( 1,3,4-tia-diazol-2-il)-tiometil-3- cefem-4-karbonsav, olvadáspont 148-160 °C (bomlás).

!R ■ "Î370, 3250, 1780, 1680, 1630, 1570,

750, 722 cm'1.

NMR Ô ppm (DMSO-dft): 3,7 (2H, m); 3,95 (3H, »);

4,28; 4,60 (2H, AB-q, J = 13 Hz);

5,16 (1H, d, J=4,5 Hz); 5,8 (2H, in);

6,98 (2H, széles s); 7,60 (5H, s); 9,47 (1H, d,J-8Hz);9,59(lH, s).

15. pétik

(1) 7-[2-Etoxi-imino-2'(4-formamido-pirimidin-2-il)acetamidoJ-3-(l,3,4-tia-diazol-2-il-tiometil)-3-cefem-4- karbonsav (szín-izomer) (3,97 g) és tömény sósavoldat (0,73 ml) metanollal (80 ml) készült oldatát

1,5 óráig környezeti hőmérsékleten keverjük. Az oldószert lepároljuk és a maradékot vízben (100 ml) oldj”!

A vizes oldatot etll-acetáttal mossuk, vizes nátrim’hidrogén-karbonát-oldattal pH 3-ra állítjuk be és nem ionos adszorpciós gyantaoszlopon („Diaion HP-20 -5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65