183008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
1 i 33 OC i 2 atommal mono-, di- vagy triszubszíituált 16 szén atomos alkanoil-amino-csoport. R{,, F.J. és Z jelentése a fenti, és R2, R3, R4, Rs és X jelentése a fenti vagy sójából lehasítjuk az amino-védőcsoportot, vagy c) az Id általános képlett) vegyületek vagy sóik előállítására - ahol R£ amino-(l-6 szénatomos)-alkil-csoporíot tartalmazó telítetlen 5-tagú, 1 kénatomot és 2 nitrogénatomot heterociklusos tiometil csoport vagy 5-tagú, 4 nitrogén atomot vagy 6-tagú, 2 nitrogénatomot tartalmazó, telítetlen hetero-monocíklusof. tiometii csoport, és R1, R2, R3, R5 és X jelentése a fenti - egy Ic általános képletű vegyületből - ahol R4 védett amino (16 szénatomosj-alkil-csoportot, előnyösen 1-6 szénatomos alkanoil-amino-fl-6 szénatomosj-alkil-csoportot tartalmazó heterociklusos tio-metil-csoportol jelent, ahol a heterociklusos csoport előnyösen i-4 nitrogénatomot tartalmazó, S-tagú, vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó 6-tagú telítetlen heteromonociklusos csoport vagy 1 kénatomot és 2 nitrogénatomot tartalmazó telítetlen 5-tagú heterociklusos csoport, és R\ R2, R3, Rá és X jelentése a fenti - vagy sójából iehasitjuk ii szubsztituens amino-védőcsoportját, vagy d) az tf általános képletű vegyületek vagy sóik eiőállitáisáta - ahol Rl, R2 R3, R4 és, X jelentése a fenti - egy le általános. képtetŰ vegyületből - ahol Rjj ésgtemöü karboxilcsoportot, előnyösen adott esetben a gyűrűben nitrocsoporttal szuhssUtuált fenil-(l~6 szénatomos)-alkoxikarbonilcsoportot jelent, és R1, R2, R3, R4 és X jelentése a fenti - eltávolítjuk az észtetezö csoportot, vagy e) az th általános képletű vegyületek vagy sóik előállításra - ahol R1, R2, R3, R5, R7 és X jelentése a fenti - egy lg általános képletű vegyületet - ahol Y aclboxi-csoport, előnyösen 1-6 szénatomos atkanoll-oxl-csoport, és R1, R2, R3, R5 és X jelentése a fentivagy sóját a IV általános képletű vegyülettel - ahol R7 adott esetben 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, karboxi-(l-6 szénatomosj-átkll-, aminoil-6 'Zénatomosj-aikilés/vagy 1-6 szénatom».« alkoxi-karbonil-amino-O-6 szénatomos)-alkil-csoporttal szubsztituált telítetlen 5-tagú, 4 nitrogénatomot vagy 6-tagú, 2 nitrogénatomot tartalmazó heteromonociklusos-tlo-csoport, mely 1-4 nitrogénatomot tartalmaz, vagy adott esetben 1-6 szénatomos alkil-, amino-(l-6 szénatomos)alkil- és/vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-{l -6 szénatomosj-alkil-csoporttal szubsztituált telítetlen, 5-tagú heterociklusostio-csoportot, mely I kénatomot és 2 nitrogénatomot tartalmaz, vagy adott esetben fenilcsoporttal vagy 1-3 halogénatomot tartalmazó fenilcsoporttal szubsztituált telítetlen 5-tagú heteromonocikhiSQs-tio-csoportot, mely 1 oxigénatomot és 2 mtrogénatomot tartalmaz, vagy tetrazoio-piridazínil-tio-csoportot jelent -/agy ennek reakcióképes származékával reagaítatjuk. Az a) eljárás egyes III általános képletű kiinduló anyagai új vegyületek, amelyek például az ismert A-l, 3-1, C-la, C-lb, C-lc, C-ld és D-la vegyülelekből állíthatók elő az A—Q eljárások segítségével a mellékelt reak. áóvázlatok szerint, vagy más hasonló módon. Az A-l, B-l, C-la, C-ib, C-lc, C-íd, D-la vegyületeket például a következő közlemények ismertetik. A-l vegyület: I. Org. Chem. 27, 3608 B-l vegyükt: J. Am- Chem. Soc, 69, 2657 (1949) C-la vegyidet: Chem. Abstr. 54, 6709 C-lb vegyüld: Chem. Abstr. 52, 7313g C-lc vegyület: Chem. Abstr. 53, 7162c C-ld vegyidet: 1. Prakt. Chem. Reihe 4, 13, 58(1961) D-la vegyükt: Abstracts of the 9th Congress of Heterocyclic Chemistry, 146. oldal, Fukuqka, Japán, 1976 Az A-Q eljárások vegyületeinek általános képleteiben Rj', R£, RJ, R6 és Z jelen .se a fenti, R6' adott esetben szubsztituált; szerves csoport, R? halogénatom, R9 védett karboxilcsoport, R10 kisszénatomszámú aíkiicsGport, Ru kisszénatomszámú aíkoxi- vagy aril-tio-csoport, R12 hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkil csoport, R13 védett karboxilcsoport, vagy h vagy i általános képletű csoport, mely utóbbiakban X4 kisszénatomszámú alkiléncsoportot jelent és R6 jelentése a fenti, , R14 karboxil- vagy védett karboxilcsoport, R15 hidrogén- vagy halogénatom, Xi kisszénatomszámú a" iléncsoport vagy b általános képletű csoport, melyben R6 jelentése a fenti, X2 kisszénatomszámú alkilénesoport vagy -CO- vagy b általános képletű csoport, ahol R6 jelentése a fenti és X3 -CO- vagy b általános képletű csoport, ahol R6 jelentése a fenti. A fenti leúásban és a továbbiakban használt különböző meghatározások alatt a találmány szerint a következőket értjük. „Kisszénatomszámúak” az 1-6 szénatomos csoportok, ha másként néni határozzuk meg őket. A „védett aminocsoporl” és a „védett amino-kív szénatomszámú aikü-csoport” meghatározásban „védőcsoport” alatt előnyösen acijcsoportot, még előnyösebben kisszénatomszámú alkanoilcsoportot (például formil-, acetil-, propionü-, butiril-, izobutiril-, izovaleril-, oxalil-, szukcfnjl-, pivaloilcsoportot), mono/vagy di vagy tri/halogén-kisszénatomszámú alkanoil csoportot (például klór-acetil-, diklór-acetil-, triklór-acetil-, trifluoracetil-csoportot), és kisszénatomszámú alkoxi-karbonilcsoportot (például metoxl-karbonii-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, butoxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-, pentil-oxi karbonÜ-, tere- pentil-oxl-karbonU-,. hexüoxikarboml-csoportot) értünk. Alkalmas „kisszénatomszámú alkijcsoportok” az egyenes vagy elágazó telített alifás szénhidrogéncsoportok, mint a metil-, etil-, propil-, izopropil-, buti!-, izo-3 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
