183006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3-cefem- és -cefa-4-karbonsav-származékok előállítására
1 183 006 2 szénláncú alkanoilamino-(rovidszénláncú)-alkil-, di(rövidszénláncú)-aiki!amino-(rövidszénláncú)-alkilcsoportokkal, szulfo-{rövidszénláncú)-alkil, karboxi(rövidszénláiicú)-alkil-, fenilcsoportokkai, rövidszénláncu alRoxÍkarbonil-(rövidszénláncú)-alkil-, morfolino-(rövidszénláncú)-alkilcsoportokkal, piperidino(rövidszénláncú)-alkilcsoportokkal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált piperazinil-(rövidszénláncú)-alki!csoportokkal lehetnek szubsztituálva, tiadiazoliltio-(rövidszénláncú)-alkil-, előnyösen tiadiazoliltiometiicsoport, mely adott esetben rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncúj-alkilcsoportokkal, rövidszénláncú alkiltio(rövidszénláncú)-alkilcsoportokkal, rövidszénláncú ajkeniltio-, karboxi-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-, amino-(rövidszénláncú)-alkil- vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil-amrno-(rövidszénláncú)-alkilcsoportokkal lehet szubsztituált, rövidszénláncú alkilszulfonil-írövidszéntóncú)-alkil-, rövidszénláncú alkilszulfonilamino-(rövidszénláncú)-alkil- vagy karboxi-(rövidszénlá-ncú)-alkil tiocsoport, piridiniuni-(rövidszénláncú)alkilcsoport, mely kaibamoilcsoporttal szubsztituált, rövidszénláncú aikilcsoport, halogénatom, hidroxilcsoport, oxo- vagy karboxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoporttal szubsztituált dihidrotriazolopiridaziniltk>-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, előnyösen dihidrotiiazolopiridazmiltiometilcsoport, oxo-, hidroxilvagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált dihidrotriaziniltio-(rövidszénláncú)-alkilcsoport, előnyösen dihidrotriaziniltiometilcsoport, vagy tetrazoíopiridaziniltio-(rövidszénláncú)-aikilcsoport, előnyösen tetrazoJopiridaziniltiometilcsoport, és Rs karboxilcsoport, nitrocsoporttal szubsztituált fenil(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilcsoport, rövidszénláncú alkanoiloxi-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilcsoport, adott esetben azidocsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-(rövidszénláncú)alkoxikarbonilcsoport, ftalidiloxikarbonil-csoport, benzoiloxi- (rövidszánláncú) -alkoxikarbonilcsoport, ahol R5 COCT képletű csoport, ha R4 karbamoilcsoporttal szubsztituált piridinium-(rövidszénláncú)alkilcsoport Az alábbiakban a találmány szerinti eljárásváltozatokat részletesen ismertetjük. 1. eljárás Ezen eljárásváltozat szerint az I. általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely II. általános képletű vegyületet, vagy annak valamely reaktív amino-származékát vagy ezek sóit valamely III. általános képletű vegyülettel, vagy annak reakcióképes karboxilszármazékával vagy sójával reagáltatjuk. A II általános képletű vegyület megfelelő reakció képes aminoszármazéka valamely általánosan alkalma zott reaktív aminoszármazék lehet, így például egy SCHX-típusú iminoszármazék, vagy az annak megfelelő tautomer enamin-származék, melyet úgy állíthatunk elő, hogy a II. általános képletű vegyületet valamely karbonilvegyülettel reagáltatjuk, vagy egy szililszármazék, mely a II. általános képletű vegyületnek valamely szililvegyülettel, például bísz-(trimetilszi!il)-acetamiddal, trimetilszilil-acetamiddal, trimetilszilil-acetamiddal vagy hasonlókkal végzett reakciójával állíthatunk elő, a II. általános Répietű vegyületnek foszfortrikloriddal vagy foszgénnel végzett reakciójával előállított származék és ezekhez hasonlók^ A 11. általános képletű vegyület sója például valamely savaddíciós só, így például valamely szerves savval alkotott só, például acetát, maleát. tartarát, benzolszulfonák toluolszulfonát, vagy valamely szervetlen savval alkotóit só, például hidrok’orid, hidrobroniid, szulfonát vagy foszfát, valamely fémsó, például nátrium, kálium, kalcium, magnéziumsó, egy ammóniumsó, valamely szerves aminnal alkotott só, például trietilaminnal vagy diciklo hexilaminna) alkotott sók és ehhez hasonlók. A 111. általános képletű vegyület reakcióképes kar boxilszármazéka például valamely savhalogenid, savan hidrid, aktivált amid vagy aktivált észter és ezekhez hasonlók Ilyen származék például egy savklorid, savazid, valamely savval, például egy szubsztituált foszforsawa1 például dialkilfoszforsawal, fenilfoszforsawal, difenií foszforsavval, dibenzilfoszforsawal vagy halogénezet1 foszforsavval, valamely dialkilfoszforossawa), kénsawa! tiokénsavval, kénessawal, valamely alkánkarbonsawa! alifás karbonsavval, például pivalinsawal, pentánsawa' vagy izopentánsawai, 2-etilvajsavval, ecetsavval vág} triklórecetsawal, vagy valamely aromás karbonsavval például benzoesawal alkotott vegyes anhidrid, valamely szimmetrikus savanhidrid, imidazollai, dimetilpirazol lal, triazollal vagy tétrazolia! alkotott aktivált amid vagy valamely aktivált észter, például cianometilészte; metoximetilészter, dimetil-iminometilészter, vinilészter propargilészter, p-nitrofenilésztei, 2,4-dinitrofenilésztei triklórfenilészter, pentaklórfenilészter, mezilfenilészter fenilazofenilészter, feniltioészter, p-nitrofeniltioészter p-krezil-tioészter, karboxi-metiltioészter, piranilészter piridilészter, piperidilészter, 8-kinolil-tioészter vagy N,N-dimetilhidroxíl-aminnal, l-hidroxi-2-(lH)-piridon nal, N-hidroxi-szukcinimiddei, N-hidroxiftálimiddel, vagy l-hidroxi-6-klór-lH-benzotriazollal alkotott észter és ezekhez hasonlók. A megfelelő reakcióképes származé kok alkalmazása az alkalmazott III. általános képletű vegyület típusától függ. A III. általános képletű vegyületek sói valamely szervetlen bázissal alkotott sók, például alkálifémsók, például nátrium- vagy káliumsó, valamely alkáliföldfémme! alkotott, például kalcium- vagy magnéziumsó, valamely szerves bázissal, például trimetílaminnal, trietilaminnal, piridinnel alkotott só, vagy valamely savval alkotott só, például sósavval vagy hidrogénbromiddal alkotott só, vagy ezekhez hasonlók lehetnek. A reakciót általában valamely önmagában ismert oldószerben, például vízben, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, metilénkloridban, etiiénkioridban, tetrahidrofuránban, etilacetátban, N.N-dimetilformamidban, piridinben, vagy bármely más olyan szerves oldószerben végezzük, amely a reakciót nem befolyásolja. Ezen oldószerek közül a hidrofil oldószerek vízzel alkotott keverékként is használhatók. Ha a III. általános képletű vegyületet szabad sav formájában vagy sójaként alkalmazzuk, a reakciót előnyösen valamely önmagában ismert kondenzálószer, így például N,N-diciklohexUkarbodiimid, N-ciklohexil- N'-morfolinoetil-karbodiimid, N-ciklohexil-N’-(4-dietilaminociklohexil)-karbodiimid, N,N-dietilkarbodiimid, N,N-diizopropilkarbodiimid, N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)-karbodiimid,N,N-karbonilbisz-(2-metilimidazol)-, pentametilén-ketén-N-ciklohexilimin, difenilketén-N-diciklohexilimin, etoxiacetilén, etilpoiifoszfát, izopropil-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
