183006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált 3-cefem- és -cefa-4-karbonsav-származékok előállítására
1 isi nnfi A találmány tárgya eljárás 7szubsztituált-3-cefem- és -cefam-4-karbonsav-származékok és ezek gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására, mely vegyületek mikróba-cllenes hatásúak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények 5 előállítására. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények emberek és állatok e fertőző megbetegedéseinek megelőző és tüneti kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerint előállított új vegyületek illetve gyógyászati készítmények mikroorganizmusok, így mind 10 Gramm-negativ és Gramm pozitív baktériumok ellen hatásosak. Ugyancsak a találmány tárgya eljárás a fenti gyögyászatílag aktív 7-szubsztituált-3-cefem* Illetve -cefam-4- karbonsav-származékok előállításánál intermedierként 15 alkalmazható vegyületek előállítására. A 7-szubsztituált-3-cefem- illetve -ccfam-4-karbonsav-_ származékok új vegyületek, és az I. általános képlettel jellemezhetők. Az 1. általános képletben R1 amíno-vagy I -4 szénatomos alkanoilaminocsoport; 20 R1 hidrogénatom, rendcsoport; 1-3 halogénatommal, 1-6 szénatomos atkoy.i-, 1-6 szénatomos alkil-, nitro-, halogén-! 1-6 széiiatomosj-alkil- és 1-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituáit fendcsoport; fenil-(l-6 szénatomos)-alkilcsoport; tri-, 25 fend-(l -6 szénatomos)-alkilcsoport; 1-6 szénatomos-alkiltio-(l-6 szénatomos)-alkilcsoport; halogén-(l-6 szénatoniosj-alkilcsoport; fenoxi-(l~6 széna tomos)-alki!csoport; ciano-(l-6 szénatomos)alkiksoport; 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-(l-6 30 szénatomos)-aíkil-, ferii!-(l-6 széoatomos)-alkoxikarbond-(l-6 szénatonios)-alkd- vagy ciklo-(3—8 szénatomos)-alkoxí-karbonil-(l 6 szénatomos)alkilcsoport; df-( 1—6 S7.énatonHis)-alkilkarbamod(1-6 szénatomos)-alkücsoport; 1-6 szénatomos 35 a!koxi-(l- 6 szénatomos)-alkoxi-(l-6 szénatomos)alkoxicsoport; 1-6 szénatomos a|kdszulfoni!-(l-6 szénatomosjaíkilcsoporl; acüamino-( I-6 szénatomos)-alkilcsoport; ainino-jl -6 szénatomosj-alkilcsoport; karboxf-(l-6 szénatomos)-alki!csoport; 40 fenÍ1-(I-6 szénatomos j-alkilcsoport, mely 1-6 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituáit; karboxl csoporttal szubsztituáit fenil-(l-6 szénatomosJ-jrfkilcsoport; 1-6 szénatomos alkoxikarbonil-amino-(l-6 szénatomos)-a!kilcsoporttal szubsz- 45 tituált fenil-0-6 szénatomos)-alkilcsoport; amino(1-6 szénatomos)-aíkilcsoporttal szubsztituáit fend(1-6 szénatomos alkilcsoport; 2-6 szénatomos alkénilcsoport; 2-6 szénatomos alkinilcsoport; 3-8 szénatomos cíkloalkilcsoport; karboxi vagy 1-6 50 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituáit 3-8 szénatomos cíkloalkilcsoport; ciklo-(3-6 szénatomosj-alkenílcsoport; két oxocsoporttal szubsztituáit tiolanilcsoport; vagy oxocsoporttal szubsztituáit tetrahidro-furilcsoport; 55 R3 hidrogénatom vagy 1.-6 szénatomos alkilcsoport; R4 hidrogénatom, karbamoiloxi-(l-6 szénatomos)-alkil- vagy 1-6 szénatomos alkanodoxi-(l-6 szénatomos)-alkilcsoport; adott esetben karbamoilcsoporttal szubsztituáit piridinmm-( 1-6 szénato- 60 mos)-alkiJcsoport; tiadiazolil-tio-(l-6 szénatomos)alkilcsoport; adott esetben 1 -6 szénatomos alkil-, hidroxi3(l-6 $zénatomos)-alki!-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-amino-( I -6 szénatomos)-alkilcsoporttal vagy »mino-O-6 szénatomos)-alkil- 65 csoporttal szubsztituáit tiadiazolii-tio-(| -6 szénatomos)-alkílcsoport; 16 szénatomos alkil-, liidroxi-(l-6 szénatomosj-alkil-, amino-(l- 6 szénatomos)-alkil-, 1—6 szénatomos alkoxi-karbonilamino-(i—6 szénatomos)-alkoxicsoporttai vagy 1 -6 szénatomos alkanoü-amino-(l-6 szénátoniosjalkilcsoporttal, di-(l-6 szénatomos)-alkilamino-(I 6 szénatomos)-a!kil-, 2-6 szénatomos alkenil, karboxi-! 1-6 szénatomos)-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbond-(l-6 szénatomos)-alkilcsoporttal, fenil-, morfolino-(l-6 szénatomos)-alkil-, piperidino-(l-6 szénatomos)-alkd- vagy 1-6 szénatomos alkücsoporttal szubsztituáit pipera/Jtill-(l-6 szén atomos)-alkilcsoporttal szubsztituáit tetra/oliltio(1-6 szénatomos)-alkilcsoport; tetrazolopiridaziniitio-(l-6 szénatomos)-alkilcsoport; oxo- és karboxi(1-6 szénatomos)-alki!csoporttal szubsztituáit dihidrotriazolo-piridaziniitio-( 1 -6 szénatomos)-alkdcsoport; oxo-, hrdroxi- és/vagy 1-6 szénatomos alkücsoporttal szubsztituáit dihidro-triaziniltio-(l-6 szénaton\os)-alkdcsoport; 1—6 szénatomos alkilcsoport; hid roxi csoport vagy halogénatom; és R5 karboxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituáit fenü(1-6 szénatomos)-alkoxi-karbond-, 1-6 szénatomos alkanodoxi-(l-6 szénatomos)-afkoxikarbond-, 1-6 szénatomos alkoxikarbonfloxi-(l—6 szénatomos)alkoxikarbond-, azidocsoporttal szubsztituáit 1-6 szénatomos alkoxikarbonüoxi-(l -6 szénatomos)alkoxikarbonil-, benzoiloxi-(l—6 szénatomos)alkoxikarbond- vagy ftalidiloxi-karbonilcsoport, és a vastag fekete vonal kémiai kötést vagy kettős kötést jelent, azzal a feltétellel, hogy R5 jelentése COCT csoport, ha R4 adott esetben karbamoücsoporttal szubsztituáit piridinium-(l-6 szénatomos)-alkdcsoport. A találmány szerint a 7-szubsztrtuált-3-cefem- és -cefam-4-karbonsav-származékokat, amelyek az I. általános képletnek felelnek meg, az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő: a) valamely 11. általános képletö vegyületet vagy annak valamely reakcióképes aminoszármazékát vagy sóját, ahol a képletben R3, R4, és R5, valamint a vastag fekete vonal a fenti jelentésű, egy III. általános képletű vegyülettel, annak reakcióképes karboxil-származékával vagy sójával reagáltatunk, ahol b) R' és R2 a fent megadott, vagy az Ib általános képletű vegyületek vagy ezek sóinak elő állítására, ahol R‘, R2, R3 és R4, valamint a vastag fekete vonal a fentiekben megadott, valamely la általános képletű vegyületet vagy annak sóját, ahol R1, R2, R3, R4 és a vastag fekete vonal a fent megadott, és R5* jelentése védett karboxi csoport, előnyösen nitrocsoporttal szubsztituáit fenÜ-(l—6 szénatomos)-alkoxikarbonil-, 1-6 szénatomos aikanoik>xi-(l-6 szénatomosj-alkoxi-karbonil, 1-6 szénatomos alkoxi-karbondoxi-(l-6 szénatomQ:,)-alkoxi-karbonil-, azidocsoporttal szubsztituáit 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi(1-6 szénatomos)-alkoxi-karbond-, benzoiloxi (l-6 szénatomos)-alkoxi-karboniI- vagy ftalidiloxl-karbondcsoport, karboxi (csoportján védőcsoport eliniinációs reakciónak vetünk alá, vagy c) az Id általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, R2, R\ R5 és s vastag fekete vonal a fentiekben megadott, és 2
