182994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-ciano-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil) izovaleriánsav-származékok előállítására
1 182 994 lévő észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk. Az analízis szerint az (R) izomer 72,4%-os és az (S) izomer 27,6%-os koncentrációban van jelen. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon 194 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 20. példa 200 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában leírtunk, 200 mg etilacetátban oldunk, majd katalizátorként 20 mg vízmentes kálium-karbonátot adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 60 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, és kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk oly módon, mint azt a jelenlévő észter alkohol-részének vizsgálatainál leírtuk. Az oldat 85,5% (R) izomert és 14,5%(S) izomert tartalmaz. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon 197 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 21. példa 100 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában leírtunk, 400 mg etilacetátban oldunk, és katalizátorként 10 mg bázikustípusú ioncserélő gyantát (AMBERUTE 1RA-93) adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 60 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük. majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk olyan körülmények között, mint a jelenlévő észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk. Az oldat 73,8% (R) izomert és 26,2% (S) izomert tartalmaz. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az etilacetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon 98 mg észtert nyerünk vissza. 22. példa 100 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű. mint amelyet a 6. példában leírtunk, 400 mg nhexánban oldunk, és katalizátorként 10 mg erősen bázikus-típusú ioncserélő gyantát (AMBERLIST A-27, mely a Rohm és Haas Company egyik termékének védjegye) adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 60 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel, olyan körülmények között, mint a jelenlévő észter alkohol-részének vázsgálatánál leírtuk, analizáljuk. Az analízis szerint az oldat 52,490 (R) izomert és 47,59? (S) izomert tartalmaz. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, az n-hexánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon 94 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 23. példa 50 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában leírtunk, 200 mg diklórmetánban oldunk, és katalizátorként 5 mg erősen bázikus-típusú ioncserélő gyantát (AMBERL1ST A-27, OH-típusú) adunk hozzá. A keveréket 6 órán át 40 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel, olyan körülmények között, mint a jelenlévő észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk, analizáljuk. Az oldat 62,4% (R) izomert és 37,6% (S) izomert tartalmaz. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a diklór-metánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és ily módon 47 mg izomerizált észtert nyerünk vissza. 24. példa 250 mg fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában leírtunk, 2,25 g benzolban oldunk, és ezt az oldatot 2 óra alatt katalizátorként erősen bázikus-típusú ioncserélő gyantát (AMBERL1ST A -27, OH-típusú) tartalmazó üvegoszlopon hagyjuk átfolyni. Az oszlopot 150 ml benzollal eluáljuk, és az elució időtartama 4 óra. Az egyesített eluátumokat gázkromatográfiás módszerrel, olyan körülmények között, mint az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk, analizáljuk. A termék 52,5%; (R) izomert és 47,5% (S) izomert tartalmaz. Az eluátumnak csökkentett nyomáson való töményítése után 246 mg izomerizált észter nyerhető vissza. 25. példa 2,59 g fenvalerát Aß-t, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 6. példában leírtunk, 5,2 g etilalkoholban feloldunk, és katalizátorként 52 mg trietil-amint adunk hozzá. A keveréket 1 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatból vett mintát gázkromatográfiás módszerrel, olyan körülmények között, mint az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk, analizáljuk. Az analízis szerint az oldat 54,5% (R) izomert és 45,5% (S) izomert tartalmaz. Az etilalkohol és a trietil-amin csökkentett nyomáson történő ledesztillálása után 2,52 g izomerizált fe‘nvalerát A nyerhető vissza. 26. példa Az 1. példa szerinti eljárásnál nyert szűrlethez katalizátorként 0,35 g bázikus-típusú ioncserélő gyantát (DOWEX 2X8) adunk, és a keveréket 6 órán át 70 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk, olyan körülmények között, mint az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk. Az oldat 51,89? (R) izomert és 48.29? {S) izomert tartalmaz. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, és az etilalkoholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a desztillációt addig folytatva, amíg a visszamaradó oldat súlya 7,5 g lesz. A koncentrátumhoz kristálycsíraként I mg kristályos fenvalerát Aa-t adunk, és a keveréket 3 napon át -5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a kicsapódott kristályokat szűréssel egyesítjük. szűrőn lévő szilárd anyagot háromszor 0,5 g hideg (0-5 °C) etil-alkohollal mossuk. Ily módon 0,46 g kristályos terméket nyerünk, mely termék az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt gázkromatográfiás analízis szerint az (R) izomert 3,9%-os koncentrációban és az (S') izomert pedig 96,1%-os koncentrációban tartalmazza. 27. példa Az észter etil-alkoholos oldatát, amely ugyanolyan összetételű, mint amelyet a 26. példában leírtunk ( 1099-os koncentráció; az oldat teljes mennyisége 30 g) 5 óra alatt olyan üvegoszlopon hagyjuk átfolyni, amely 100 ml. katalizátorként működő, etilalkoholban lévő 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
