182994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-ciano-(fenoxi-benzil)-2-(4-klór-fenil) izovaleriánsav-származékok előállítására
1 182 994 2 bázikus-típusú ioncserélő gyantával (AMBERLITE IR-45) van megtöltve. Az oszlopot ezután 30 g friss etilalkohollal 3 órán át eluáljuk. Az eluátumokat egyesítjük, majd az ebből vett mintát gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk. Az analízis szerint, amely ugyanolyan körülmények között történik, mint az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk, az eluátum 55,3% (R) izomert és 44,7% (S) izomert tartalmaz. Az eluátumokat csökkentett nyomáson oly mértékben töményítjük be, hogy a visszamaradó oldat súlya 10 g legyen. A koncentrátumhoz 4,2 g friss fenvalerát A-t adunk, és a keveréket melegítjük azért, hogy a fenvalerát A feloldódjon. Az így nyert oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kristálycsíraként 10 mg kristályos fenvalerát Aa-t adunk hozzá. A keveréket 2 napon át —6 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a kicsapódott kristályokat szűréssel egyesítjük, és a szűrőn lévő anyagot kétszer 1,0 g hideg (0-5 °C) etil-alkohollal mossuk. Ily módon 1,02 g kristályos terméket nyerünk, amely az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint 3,9% (R) izomert és 96,1% (S) izomert tartalmaz. 28. példa 5,0 g fenvalerát A-t 5,5 g benzol/n-hexán (1:5 súly arányú) keverékben feloldunk, majd kristálycsíraként 1 mg kristályos fenvalerát Aa-t adunk hozzá. A keveréket 4 napon át —6 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a kicsapódott kristályokat szűréssel egyesítjük, és a szűrőn lévő anyagot háromszor 2 ml hideg n-hexánnal mossuk) Ily módon 0,62 g kristályos terméket nyerünk, amely termékben az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint az (R) izomer 2,7%-os koncentrációban és az (S) izomer 97,3%-os koncentrációban van jelen. A szűrlethez katalizátorként 0,35 g érősen bázikus típusú ioncserélő gyantát (AMBERLIST A—27, OH-típusú) adunk, és a keveréket 6 órán át 60 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, majd kis részletét gázkromatográfiás módszerrel olyan körülmények között analizáljuk, mint ahogyan az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk. Az analízis szerint az oldatban az (R) izomer 52,8%-os koncentrációban és az (S) izomer 47,2%-os koncentrációban van jelen. A katalizátort szűréssel elkülönítjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson oly mértékben ledesztilláljuk, hogy a visszamaradó oldat súlya 10 g legyen. A koncentrátumhoz ezután kristálycsíraként 1 mg fenvalerát Aa-t adunk, és a keveréket 3 napon át —5 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kicsapódott kristályokat szűréssel egyesítjük, és a szűrőn lévő anyagot háromszor 0,5 g hideg (0—5 °C) hexánnal mossuk. Ily módon 0,28 g kristályos terméket nyerünk, amely termékben az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint az (R) izomer 3,9%-os koncentrációban és az(S) izomer 96,1'7'-os koncentrációban van jelen. 29. példa Ugyanolyan összetételű észtert, mint amilyen a 28. példában az első szürlet volt, benzol/n-hexán keverékben oldunk (10%-os koncentráció; az oldat teljes mennyisége 30 g), majd 5 óra alatt olyan üvegoszlopon hagyjuk átfolyni, amely 100 ml, katalizátorként működő, benzolban lévő erősen bázikus típusú ioncserélő gyantával (AMBERLIST A-27, OH-típusú) van megtöltve. Az oszlopot ezután 30 g friss benzollal 3 órán át eluáljuk. Az eluátumokat egyesítjük, és az egyesített eluátumból vett mintát gázkromatográfiás módszerrel analizáljuk. Az analízis szerint, amely ugyanolyan körülmények között történik, mint az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírtuk, az eluátumban az (R) izomer 53,3%>-os koncentrációban és az (S) izomer 46,7%-os koncentrációban van jelen. Az eluátumról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz hozzáadunk 3,5 g benzol/n-hexán 1 : 5 súly-arányú keveréket. A keveréket 40 °C-ra melegítve a benzol/n-hexán keverékben a maradék feloldódik. Az így nyert oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, és kristálycsíraként 10 mg kristályos fenvalerát Aa-t adunk hozzá. A keveréket 4 napon át -6 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a kicsapódott kristályokat szűréssel egyesítjük, majd a szűrőn lévő szilárd anyagot kétszer 1,0 g hideg (0—5 °) hexánnal mossuk. Ily módon 0,35 g kristályos terméket nyerünk, amely termékben az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint a (R) izomer 3,9%-os koncentrációban és az (S) izomer 96,1%-os koncentrációban van jelen. 30. példa 5,82 g fenvalerát A-t 11,6 metil-alkoholban feloldunk, majd kristálycsíraként 1 mg kristályos fenvalerát Aa-t, ezenkívül katalizátorként 120 mg trietil-amint adunk hozzá, és a keveréket 2 napon át 2-4 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután a kivált kristályokat szűréssel egyesítjük, és a szűrőn lévő szilárd anyagot kétszer 5 ml hideg (0—5 °C) hexánnal mossuk. Ily módon 4,61 g kristályos terméket nyerünk (a felhasznált fenvalerát A-ra számítva 79,3 súly%), amelyben az észter alkohol-részének vizsgálatánál leírt analízis szerint az (R) izomer 1,4%-os koncentrációban és az (S) izomer 98,6%-os koncentrációjában van jelen. A szűrletből visszanyert fenvalerát A-ban az alkohol-rész analízise szerint 51,0% (R) izomer és 49,0% (S) izomer van jelen. 31. példa 6,78 g fenvalerát A-t 6,8 g metil-alkoholban oldunk, majd kristálycsíraként 1 mg kristályos fenvalerát Aa-t, továbbá katalizátorként 68 mg trietil-amint adunk hozzá, és a keveréket egy napon át 2—4 °C hőmérsékleten keveijük. Ezután akicsapódott kristályokat szűréssel egyesítjük, és a szűrőn lévő anyagot kétszer 5 ml hideg (0—5 °C) hexánnal mossuk. Ily módon 5,91 g kristályos terméket nyerünk (a felhasznált fenvalerát A-nak 87,2 súly%-a), amelyben az észter alkohol-részének vizsgálatán:!' leírt analízis szerint 2,Q7o (R) izomer és 98,0% (S) izomer van jelen. 32. példa 7,22 g fenvalerát A-t 7,2 g metil-alkoholban feloldunk, majd kristálycsíraként 1 mg kristályos fenvalerát Aa-t, továbbá katalizátorként 43 mg n-propil-amint adunk hozzá, és a keveréket egy napon át 2—4 °C hőmérsékleten keveijük. Ezután a kicsapódott kristályokat szűréssel egyesítjük, majd a szűrőn lévő szilárd anyagot kétszer 5 ml hideg (0-5 °C) hexánnal mossuk. Ily módon 5,57 g kristályos terméket nyerünk (a felhasznált fenvalerát A-nak 77,2 súly%-a), amelyben az észter alko 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
