182989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(4-pirazolidinil)-benzamid-származékok előállítására

1

182 989

2

percig keverjük, majd híg nátrium*hidroxid-oldattal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szürletet bepároljuk. A képződött kristályos anyagot etil-acetát/izopropil-éter 1 : 1 elegyéből átkristályosítjuk. A termék (12,1 g; 44%) 163 — 166 °C-on olvad meg.

Elemanalízis Ci s H2 3 N3 04 -re :

C

H

N

Számított:

58,24,

7,49,

13,58

Talált:

58,20,

7,45,

13,19

4. példa

4-Nitro-N-( 1,2-dietil-4-pirazolidinilj-benzamid-hidroklorid

40,5 g (0,28 mol) 4-amino-l,2-dietil-pirazolidin 200 ml kloroformmal készült oldatához keverés közben 200 ml kloroformban oldott 52 g (0,28 mol) p-nitrobenzoil-kloridot adunk. Az oldatot éjszakán át állni hagyjuk, majd híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A kloroformot nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropil-éter/etil-acetát elegyből kétszer átkristályosítva 73 g (80%) szabad bázist kapunk.

Elemanalízis C, 4 H2

0N4O3-ra:

C

H

N "

Számított:

57,52,

6,90,

19,17

Talált:

57,56,

6,94,

18,99

A bázist hidrokloridsóvá alakítjuk át és izopropilalkoholból kristályosítjuk: az olvadáspont 189—191 °C (bomlás).

Elemanalízis C) 4H2

1 N403Cl-re:

C

H

N

Számított :

51,14,

6,44,

17,04

Talált:

50,96,

6,59,

16,58

5. példa

4-Amino-N-( l,2-dietil-4-pirazolidinil)-bcnzamid

20 g (0,069 mol) 4-nitro-N-(l ,2-dietil-4-pirazolidinil)benzamidot etanolban oldunk, Raney-nikkellel kezeljük és 3 atm nyomású hidrogéngázzal Parr-készülékben szobahőmérsékleten 2 óráig rázatjuk. A keveréket leszűrjük, a szürletet bepároljuk és a maradékot izopropil-éteretilacetát elegyből kristályosítjuk. A termék (12,0 g; 66,5%) 119—121 °C-on olvad meg.

Elemanalízis Q 4H22N40-ra:

C

H

N

Számított:

64,09,

8,45,

21,36;

Talált:

63,98,

8,55,

21,37.

6. példa

4-Amino-5-klór-2-metoxi-N-( l,2-dietil-4-pirazolidinil)benzamid

75 ml szulfuril-(di)kloridhoz 12 g (0,05 mol) 4-acetamido-5-klór-2-metoxi-benzoesavat adunk és a szuszpenziót keverés és visszafolyatás közben 1 órán át forraljuk.

Az oldatot bepároljuk és a maradékhoz 100 ml kloroformot adunk, és a szulfuril-(di)klorid nyomainak eltávolítása céljából bepároljuk. A maradékot 100 ml kloroformban oldjuk és az oldatot gyorsan, keverés közben, a hőmérsékletet jeges fürdővel 20—25 °C-on tartva 7 g (0,05 mol) 4-amino-l ,2-dietil-pirazolidin 100 ml kloroformmal készült oldatához adjuk. 30 perc múlva a kloroformos oldatot 2X100 ml 3n sósavoldattal extraháljuk és a kloroformos oldatot félretesszük. A savas kivonatot 10 percig forraljuk, jéggel lehűtjük, hűtés közben tömény nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatoi.nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk és a maradékot izopropil-éter/izooktán elegyből kristályosítva 3 g 116— 118 °C olvadáspontú anyagot kapunk. A félretett kloroformos oldatot híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk és bepároljuk. A maradékot 3n sósavoldatban oldjuk és izopropil-éterrel extraháljuk. A savas oldatot 10 percig visszafolyatás közben forraljuk, jeges fürdővel lehűtjük, hűtés közben nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot nátrium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropil-éterből 3X kikristályosítva 0,7 g 117—119 °C olvadáspontú anyagot kapunk. A két anyag keverékének olvadáspontját meghatározva nem észlelünk olvadáspontcsökkenést. Az együttes kitermelés 3,7 g (23%).

Elemanalízis (% s H2

3C1N402 -re:

C

H N

Számított :

55,13,

7,09, 17,14;

Talált:

55,23,

7,10, 17,17.

7. példa

4-Amino-5-klór-2-metoxi-N-( 1,2-dimctil-4-piraznlidinil )benzamid

Metilén-kloridban oldott ekvimolekularis mennyiségű 4-amino-5-klór-2-metoxi-benzoesavat és trietil-amint 0—5 °C-on, keverés közben csekély feleslegű klórhangyasav-etilészterrel kezeljük. 1 óra múlva metilén-kloridban oldott 4-amino-l,2-dimetil-pirazolidint adunk hozzá és a keveréket mintegy 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeverékhez vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot adunk, a szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. A termék olvadáspontja 169-171 °C.

X. példa

4-A mino-5-klár-2-metoxi-N-( l-benzil-2~metil-4-pirazolidinilj-benzamid-fumarát

4-Amino-5-klór-2-metoxi-N-(l-benzil-2-metil-4-pirazolidinilj-benzamidot állítunk elő 4-amino-5-klór-2-metoxi-benzoesavból és 4-amino-l -benzil-2-metil-pirazolidinnel a 8. példa eljárása szerint reagáltatjuk, majd fumarátsót készítünk, ennek olvadáspontja 129—131 °C.

9. példa

4-Amino-5-klór-2-metoxi-N-(l-ciklohexil-2-metil-4-pirazolidinilj-benzamidot állítunk elő 4-amino-5-klór-2- metoxi-benzoesavból és 4-amino-l-ciklohexil-2-metil-pirazolidinből a 8. példa eljárása szerint. A hidroklorid-hidrát olvadáspontja 105 —120°C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5