182989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(4-pirazolidinil)-benzamid-származékok előállítására

1

182 989

2

10. példa

4-amino-5-klór-2-metoxi-N-( l-izopropil-2-metil-4-pirazolidinilj-benzamid-dihidroklorid

4-Amino-5-klór-2-metoxi-N-(l-izopropil-2-metil-4-pirazolidinil)-benzamidot állítunk elő 4-amino-5-klór-2- metoxi-benzoesavból és 4-amino-l-izopropil-2-metil-pirazolidinből a 8. példa eljárását alkalmazva. Dihidrokloridsót állítunk elő, melynek olvadáspontja 182—186 °C.

A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a fenti I általános képletű vegyületeket hatásos hányásgátló és gyomorkiürülést elősegítő mennyiségben tartalmazzák. A készítmények 1—100 mg, előnyösen mintegy 5— 100 mg, legelőnyösebben mintegy 5—50 mg hatóanyagot tartalmaznak dózisegységenként.

A készítményekhez szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti hordozóanyagot használunk. Szilárd hordozóanyag például a laktóz, magnézium-sztearát, fehér agyag, szacharóz, talkum, sztearinsav, zselatin, agar, pektin vagy arab rnézga. Folyékony hordozóanyagok például a növényi olajok és a víz. A hordozó- vagy a hígitóanyag késleltetett oldódást biztosító anyagot, mint glicerin-monosztearátot vagy glicerin-disztearátot is tartalmazhat, adott esetben viasszal együtt.

Az ismert gyógyszerészeti formák széles köre használható. így' szilárd hordozóanyag esetében a készítmény tablettázható, vagy por, pirula vagy pasztilla alakjában alkalmazható. Hatóanyagot tartalmazó zselatinkapszulák is készíthetők. Folyékony hordozóanyag esetén a készítményt lágy zselatinkapszulává, folyékony szuszpenzióvá vagy sziruppá dolgozzuk fel. Parenterálisan adagolható készítmények előállítása céljából a hatóanyag vízoldható sóját vízben vagy sóoldatban oldjuk úgy, hogy az oldat 1 ml-e 1—25 mg hatóanyagot tartalmazzon. Az oldatot egy- vagy többdózisú ampullákba töltjük.

Az N-(4-pirazolídinil)-benzami dókat vagy' nem mérgező szerves vagy szervetlen savaddiciós sóikat, előnyösen a fenti, nem mérgező gyógyszerészeti hordozóanyagokkal együtt meleg vérűeknél — beleértve az embert — orálisan vagy parenterálisan alkalmazzuk olyan mennyiségben, amely hatásosan gátolja a hányást és/vagy megkönnyíti a gyomor kiürülését. A hatóanyagot a fenti módon, ismételt dózisokban addig alkalmazzuk, amíg kielégítő hatást érünk el. A napi dózis mintegy 10—300 mg, előnyösen körülbelül 5—50 mg hatóanyag.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás I általános képletű N-(4-pirazolidinil)-benzamidok — ahol

R 1—5 szénatomszámú alkil-, 5—7 szénatomszámú cikloalkil- vagy fenil-(l—4 szénátomszámúj-alkilcsoportot,

R' 1 —4 szénatomszámú alkilcsoportot,

R2 hidrogénatomot vagy fenilcsoportot,

5 R3 nitro-, aminocsoportot, fluor-, klóratornot vagy 1—4 szénatomszámú alkoxicsoportot jelent, és az R3 szubsztituensek azonosak vagy különbözőek lehetnek, és

n értéke 1, 2 vagy 3 -10 vagy nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) egy IV általános képletű 4-amino-pirazolidint — ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti - megfelelően szubsztituált III általános képletű benzoil-kloriddal -15 ahol R3 és n jelentése a fenti, de R3 aminocsoporttól eltérő jelentésű — reagáltatunk, vagy

b) az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 aminocsoport és R, R1, R2 és n a fenti, egy olyan I általános képletű vegyületet, ahol R3 nitro-20 csoport és R, R1, R2 és n a fenti, katalitikusán hidrogénezünk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad bázist savaddiciós sójává alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 4-klór-N-fenil-N-(l ,2-dimetil-4-pirazolidinil)-ben-25 zamid előállítására, azzal jellemezve, hogy l,2-dimetil-4- anilino-pirazolidint p-klór-benzoil-kloriddal reagáltatunk.

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja 4-fluor-N-(Í,2-dietil-4-pirazolidinil)-benzamid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 1,2-30 dietil-4-ftálimido-pirazolidin-maleátot és p-fluor-benzoiík’oridot használunk.

4. Eljárás előnyösen hányásellenes és gyomorürülést elősegítő szerekként használható gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1.

35 igénypont szerint előállított I általános képletű N-(4- pirazolidinilj-benzamid — ahol R, R1, R2, R3 és n az 1. igénypontban megadott — hatásos — előnyösen 1-100 mg — mennyiségét gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokkal keverve szokásos dózisformává

40 dolgozunk fel.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 4-klór-N-fenil- N-( 1,2-dimetil-4-pirazolidinil)-benzamidot használunk.

6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási

45 módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 4-fluor-N(l,2-dietil-4-pirazolidinil)-benzamidot használunk.

7. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatásos mennyiségű — előnyösen 1—100 mg — 4-amino-5-klór-2-metoxi-N-(l,2-dietil-50 4-pirazolidinil)-benzamidot és gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot használunk.

(1 lap képletekkel)

6