182989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(4-pirazolidinil)-benzamid-származékok előállítására
1 182 989 2 5. Kiindulási példa 4-Anilino-l,2-dietil-pirazolidin 7,8 g (0,2 mol) nátrium-amid és 100 ml vízmentes íoluol szuszpenziójához keverés közben 28,8 g (0,2 mol) 1.2- dietil-4-pirazolidinolt adunk olyan ütemben, hogy a hőmérsékletet közben 30—35 °C-on tartsuk. 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatot cseppenként 200 ml vízmentes toluolban 38,0 g (0,2 mol) p-toîuolszulfonil-kloridhoz adjuk, miközben a hőmérsékletet 30 °C alatt tartjuk. Szobahőmérsékleten körülbelül 1 óra hosszat keverjük, a reakciókeveréket kétszer vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A vízmentes szűrt oldatot körülbelül 100 ml térfogatra bepároljuk, 100 ml anilint adunk hozzá, az oldatot 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot kloroformmal és híg nátrium-hidroxid-oldattal rázzuk össze. A megszárított kloroformos réteget bepároljuk és a maradékot 120 °C/0,1 Hgmm-nél desztillálva 4,0 g terméket kapunk. 6. Kiindulási példa ■I,2-Dietil-4-ftálimido-pirazolidin-maleát 100 ml dimetil-szulfoxidhoz 32,4 g (0,2 mol) 4-klór-1.2- dietil-pirazolidint és 37 g (0,2 mol) kálium-ftálimidet adunk. Az oldatot 115°C-on 48 óra hosszat keverjük, hűtjük és szűrjük. Aszürletet azonos térfogatú vízzel kezeljük és 2X150 ml etil-acetáttal extraháljuk. A maradékot híg sósavval és etil-acetáttal rázzuk össze. A savas réteget kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (22 g) 22 g maleinsawal, 75 ml izopropil-alkohollal és 75 ml izopropil-éterrel kezeljük. A maleátsót a fenti oldószerrendszerből kétszer átkristályosítva 11,5 g (15%) terméket kapunk, melynek olvadáspontja 144—147 °C. Elemi analízis C19H23N3 06-ra: C H N Számított: 58,60 5,95 10,79 Talált: 58,64 6,03 10,73 7. Kiindulási példa 4-Amino-l-benzil-2-metil-pirazolidin 115—125 °C/0,1 Hgmm forráspontét 4-amino-l-benzil-2-metil-pirazolidint állítunk elő l-benzil-2-metil-4- pirazolidinolból az 1. és 2. kiindulási példában leírtak szerint. 8. Kiindulási példa 4-Amino-l-ciklohexil-2-metil-pirazolidin-fumarát 90—100 °C/0,5—1.0 Hgmm forráspontű 4-amino-l - ciklohexil-2-metil-pirazolidint állítunk elő 1 -ciklohexil-2- metil-pirazolidinból, az 1. és 2. preparálás leírása szerint. A fumarátsó olvadáspontja 149—151 °C. 9. Kiindulási példa 4-Amino-l -izopropil-2-metil-pirazolidin 110—115 °C/50 Hgmm forráspontú 4-amino-l-izopropil-2-metil-pirazolidint állítunk elő l-izopropil-2-metil-pirazolidinolból, vaz 1. és 2. kiindulási példa eljárása szerint. 10. Kiindulási példa Ha a 2. kiindulási példában az ammónium-hidroxid-oldatot ekvimoláris mennyiségű metanolos metil-aminnal helyettesítjük, 4-metil-amino-l,2-dietil-pirazolidint kapunk. 1. példa 4-Klór-N-fenil-N-( l,2-dimetil-4-pirazolidinil)-benzamid 10 g (0,0525 mól) 1,2-dimetil-4-anilino-pirazolidint 50 ml kloroformban oldunk és keverés közben 9,15 g 0,0525 mol/p-klór-benzoil-kloridot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 50 °C alatt tartjuk. Utána az oldatot 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük szobahőmérsékletre és híg nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfát felett megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva olajat kapunk, amely hűtéskor kikristályosodik. A szilárd anyagot ligroinból kétszer átkristályosítjuk. A kitermelés 13,1 g (76%); az olvadáspont 104—108 °C. Elemanalízis Ci8H; .0ClN3O■ra: C H N Számított: 65,54, 6,11, 12,74; Talált: 65,77, 6,08. 12,86. 2. példa 4-Fluor-N-( 1 }2-dietil-4-pirazolidinil)-benzamid 10 g (0,026 mol) 1,2-dietil-4-ftálimido-pirazolidinmaleátot 25 ml 6n sósavoldatban oldva visszafolyatás közben 2 órán át forralunk, a keveréket lehűtjük és szűrjük. Akiszűrt anyagot vízzel mossuk és a mosóvizet egyesítjük a savas oldattal. A savas oldatot híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és jéggel lehűtjük. Az oldathoz 8,2 g (0,052 mol) p-fluor-benzoil-kloiidot adunk és a keveréket 10 percig rázzuk. A keveréket kloroformmal extraháljuk, a kloroformot azonos térfogatú izopropil-éterrel hígítjuk és az oldatot híg sósavoldattal extraháljuk. A savas réteget híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot nátrium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot izooktán (izopropil-éter elegyből kristályosítjuk, néhány csepp etil-acetátot tartalmazó izooktán) izopropil-éter elegyből átkristályosítjuk és aktív szénnel derítjük. A termék (2,0 g; 29%) 114—116°C-on olvad meg. Elemanalízis C( 4H2i 0N3OF-re C H N Számított : 63,38, 7,60, 15.84; Talált: 63,36, 7,60, 15,96. 3. példa 3.4.5- Trimetoxi-N-( 1,2-dimetil-4-pirazolidinil)-benzamid 10 g (0,09 mol) 4-amino-l ,2-dimetil-pirazolidint kloroformban oldunk és keverés közben 20,7 g (0,09 mol) 3.4.5- trimetoxi-benzoil-kloridhoz adjuk. Az oldatot 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
