182959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-detia-1-oxa-3-cefem származékok előállítására

1

182 959

2

7.19 (1H, d, J = 9 Hz),

7,98 (1H, dd,J = 8és9Hz),

9,73 (1H, d, J = 8 Hz).

5. 7j3-[2-(2-Amino-tiazol-4-il)-glioxil-amido]-l -oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav, bomlási hőfok 240 °C felett.

IR(nujol): 3350,1780, 1700,1650 cm'1.

NMR(DMSO-d6,5): 4,50 (2H,m),

5,14 (1H, d, J = 4 Hz),

5,54 (1H, dd, J = 4 és 8 Hz),

6,45 (1H, m),

7,36 (2H, széles s),

7.84 (lH,s),

9,42 (1H, d, J = 8 Hz).

6. 70-[2-Metoxi-imino-2-(2-amino-tíazol-4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav (szin-izomer), por.

ÍR (nujol): 3600-2400, 1785,1720, 1660 cm'1.

7. 7ß-[2-Allil-oxi-imino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (szin-izomer).

IR (nujol): 3300, 1780, 1660, 1540 cm'1.

NMR (DMSO—d6,5): 4,6 (4H, m), •

5.19 (1H, d, J = 4 Hz),

5,1-6,2 (4H, m),

6.50 (1H, m),

6,80 (lH,s),

7.2 (2H, széles),

9,35 (1H, d, J = 8 Hz).

8. 7/3-[2-(2-Propinil-oxi-imino-2-(2-amino-tiazol-4-il)--acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid (szín-izomer), mely elszíneződés mellett 160 °C-ig fokozatosan elbomlik. C

IR (nujol): 1760,1700, 1660,1620 cm'1.

NMR (DMSO—d6,6): 3,58 (1H, t, J = 2,5 Hz),

4.58 (2H,m),

4.84 (2H, d, J = 2,5 Hz),

5.20 (1H, d, J = 4 Hz),

5,56 (lH,dd,J = 4és8Hz),

6.51 (1H, m),

7,00 (1H),

8.2 (széles),

9,61 (lH,d, J = 8Hz).

9.7(S-[2-Benzil-oxi-imino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-l -oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav (szín-izomer), olvadáspont 150—170 °C (elszíneződés közben fokozatosan elbomlik).

IR (nujol): 3250,3080,1780,1660,1630,1580 cm'1.

NMR (DMSO—d6, S): 4,52 (2H, m),

5,18 (3H, s és d),

5.58 (1H, dd, J =4 és 8 Hz),

6.48 (1H, m),

6,82 (lH,s),

7,38 (5H, s),

9.48 (1H, d, J = 8 Hz).

10. Benzil-7/3-[2-metoxi-irnino-2-(4-arnino-pirimidin-2- -il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karboxilát (szín-izomer), olvadáspont 120—137 °C.

11. Benzil-7ß-[2-metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiádiazol-3-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer).

IR (nujol): 3450,3360, 3240,1790,1735,1675 cm'1.

12. 7/3-[2-Metoxí-imino-2-(4-amino-pirimidin-2-il)-acetamidoj-1 -oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav (szin-izomer), kristály.

IR (nujol). 3460, 3350, 3260, 1780, 1630 cm'1.

13. 7/3-[2-Metoxi-imino-2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3- -il)-icetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav (szín-izoméi), por.

ÍR (nujol): 3400,3350,3260,1780,1700,1640 cm'1.

. 4. 7a-Metoxi-7(3-[2-metoxi-imino-2-(2-amino-tiazol-4-i')-acetamido]-1 -oxa-detia-3 -cefem4-karbonsav-hidroklorid (szin-izomer).

IR (nujol): 1780, 1720, 1680,1630 cm"1.

NMR (DMSO—d6,5): 3,50 (3H, s),

4,00 (3H, s),

4,68 (2H, m),

5,20 (lH,s),

6,55 (lH,m),

7.04 (1H, s),

8.5 (széles),

11,75 (1H, s).

15. 7a-Metoxi-70-[2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid, por.

ÍR (KBr): 1780, 1700, 1630 cm'1.

NMR (DMSO—d6,5): 3,44 (3H, s),

3,67 (2H, s),

4,52 (2H, m),

5,08 (1H, s),

6,50 (1H, t, J = 3 Hz),

6,73 (lH,s),

11,0 (1H, s).

16. 7(3-[2-Etoxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid (szín--izomer), kristály, olvadáspont 150—158 °C (bomlás).

NMR (DMSO—d6, ő): 1,27 (3H, t, J = 7 Hz),

4.20 (2H, q, J = 7 Hz),

4,57 (2H, m),

5.20 (1H, d, J = 4 Hz),

5,60 (lH,dd,J = 4 és 8 Hz),

6.53 (1H, m),

6,97 (1H, s),

9,80 (1H, d, J = 8 Hz).

17. 7/3-[2-(2-Amino-tiazo4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav.

IR (nujol): 3540,3480,3250,3050,1770,1660 cm'1.

NMR (DMSO—d6,6): 3,40 (2H,s),

4.53 (2H, m),

5,09 (1H, d, J = 4 Hz),

5,51 (1 H, dd, J = 4 és 9 Hz),

6,27 (lH,.s),

6,49 (1H, m),

6,93 (2H, széles),

8,67 (1H, d, J = 9 Hz).

21. példa

Benzil-70-[2-metoxi-imino-2-(2-formamido-tiazol4-il)-a:etamido]-l -oxa-detia-3-cefem4-karboxilátot (szín-izomer) (1,05 g) metilén-kloridban (100 ml) oldunk, majd jeges hűtés közben; keverés mellett nitro-metánban (30 ml) oldott alumínium-kloridot (2,66 g) csepegtetünk hozzá. A keveréket jeges hűtés közben 15 percig és környezeti hőmérsékleten 41/2 óráig keverjük. A reakciókeveréket etil-acetáttal (400 ml) hígítjuk és kétszer 5%-os sósavoldattal (20 ml) extraháljuk. A sósavas réteget n-butanollal (1X30 ml és 3X15 ml) extraháljuk, és a n-butanolt csökkentett nyomáson lepárolva olajos rraradékot (760 mg) kapunk. Az olajat vízben (20 ml)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

24