182959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-detia-1-oxa-3-cefem származékok előállítására

1

182 959

2

28. 70-[2-Etoxi-imino-2-(2-formamido-tiazol4-il)-acetamido]-l -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav (sz/n-izomer), kristály, olvadáspont 132—139 °C.

IR (nujol): 3200, 3090, 3040,1770, 1720,1670, 1650 cm-1.

NMR (DMSO—d6,8): 1,23 (3H, t, J = 7 Hz),

4.17 (2H, q, J = 7 Hz),

4.55 (2H, m),

5,20 (1H, d, J = 4 Hz),

5,66 (1H, dd, J = 4 és 8 Hz),

6.50 (lH,m),

7,40 (1H, s),

8.56 (1H, s),

9,38 (1H, d, J = 8 Hz),

12,7 (1H, széles).

29. 7(3-[2-Etoxi-iinino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetami-do]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-hidroklorid (szin-izomer), kristály, olvadáspont 150—158 °C (bomlás).

30. 70-[2-(2-Formamido-tiazol4-il)-acetamido]-l -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav.

IR (nujol): 3280,3100, 1770, 1720, 1695,

1650 cm'1.

NMR (DMSO—d6,5): 3,62 (2H, s),

4.53 (2H, m),

5,14 (1H, d, J = 4 Hz),

5.54 (1H, dd, J = 4 és 8,5 Hz),

6.50 (1H, t, J = 2 Hz),

6,98 (1H, s),

8,52 (1H, s),

8,88 (1H, d, J = 8,5 Hz),

12,3 (1H, széles).

31.7f3-[2-(2-Amino-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav.

IR (nujol): 3450, 3480, 3250, 3050, 1770,

1660 cm'1.

24. példa

Metanolban (0,6 ml) oldott tömény sósavoldatot (170 mg) adunk cseppenként, keverés közben, környezeti hőmérsékleten metanolban (3 ml) oldott. 7(5-[2- -metoxi-imino-2-(2-formamido-tiazol-4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsavhoz (szúr-izomer) (170 mg) és a keveréket környezeti hőmérsékleten 4 óráig keverjük. A metanolnak mintegy felét lepároljuk és dietilétert (30 ml) adunk a maradékhoz. A kivált port szűréssel összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk és csökkentett nyomáson bepárolva 7(3-[2-metoxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-hidrokloridot (szin-izomer) (95 mg) kapunk.

IR (nujol): 3400-2400,1780, 1730,1680,

1640 cm'1.

NMR (DMSO—d6,8): 3,96 (3H,s),

4,61 (2H,m),

5.18 (1H, d, J = 4 Hz),

5,55 (1H, dd,J = 4és9Hz),

6.51 (1H, m),

6,95 (1H, s),

9,59 (1H, d, J = 9 Hz).

25. példa

70-[2-Izopropoxi-imino-2-(2-formamido-tiazol4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsavat (szin-izomer) (550 mg) jeges hűtés közben metanolban (25 ml)

szí szpendálunk és 1,68 millimólos metanolos sósavoldarot (1,4 ml) adunk hozzá a fenti hőmérsékleten, majd szobahőmérsékleten 2 óra 50 percig keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson eredeti térfogatának mintegy 1/4-ére bepároljuk és lassanként dietil-étert adunk hozzá. A csapadékot szűréssel összegyűjtve, dietil-éterrel mosva és foszfor-pentaoxid felett szárítva 7/3-[2-izopropoxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-ac :tamido]-l-oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-hidroklorido~ (szm-izomer) (508 mg) kapunk, mely 65—70 °C-on meglágyul és 140 °C-ig fokozatosan elbomlik.

IR (nujol): 1765, 1700, 1660, 1630 cm'1.

NMR (DMSO—d6, Ô): 1,23 (6H, d, J = 6 Hz),

4,34 (1H, m),

4.50 (2H, m),

5,10 (1H, d, J = 4 Hz),

5.48 (1H, dd, J = 4 és 8 Hz),

6,44 (lH,m),

6,86 (1H, s),

9,41 (1H, d,J = 8Hz).

26. példa

A 24—25. példában leírtak szerint a következő vegyületeket állítjuk elő:

1. 7/3-[2-Etoxi-imino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamidoj-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav (szm-izomer), mely 150 °C-tól kezdve fokozatosan elbomlik.

2. 7/3-[2-n-Butoxi-imino-2-(2-amino-tiazol4-il)-acetamido}-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav (szin -izomer),

bomlási hőfok 200 °C felett.

ÍR (nujol): 3330, 1785, 1670, 1630 cm'1.

NMR (DMSO—d6,5): 0,90 (3H, t, J = 6 Hz),

1,1 —1,8 (4H, m),

4,05 (2H, t, J = 6 Hz),

4,54 (2H, m),

5,15 (1H, d, J = 4 Hz),

5.58 (lH,dd, J =4és8Hz),

6.48 (lH,m)

6,75 (1H, s),

9,28 (lH,d, J = 8 Hz).

3. 7|3-[2-M-Pentil-oxi-imino-2-(2-amino-tiazol-4-il)-acetamido]-l-oxa-detia-3-cefem-4-karbonsav-hidroklorid (szü-izomer), por, olvadáspont 118—124 °C (bomlás).

ÍR (nujol): 3400-2400,1790,1730,1680,

1630 cm'1.

NMR (DMSO—d6,5): 0,90 (3H, t, J = 6 Hz),

1,0-1,9 (6H, m),

4,17 (2H, t, J = 6 Hz),

4.58 (2H, m),

5,20 (1H, d, J = 4 Hz),

5.56 (1H, dd, J = 4 és 8 Hz),

6,52 (lH,m),

6,97 (1H, s),

9.56 (1H, d, J = 8 Hz).

4. 7(3-[2-Metoxi-imino-2-(6-amino-piridin-2-il)-acetado]-l -oxa-detia-3-cefem4-karbonsav-hidroklorid (szin-izomer), por, olvadáspont 100-140 °C (bomlás).

(R (nujol): 1780 cm“1.

VMR (DMSO—d6, 6): 4,12 (3H, s),

4,60 (2H, d, J = 3 Hz),

5,23 (1H, d, J = 4 Hz),

5,63 (lH,dd,J = 4és8Hz),

6.50 (1H, t, J = 3 Hz),

6,78 (1H, d, J = 8 Hz),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

23