182938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol-2-származékok előállítására
1 182 938 2 téssel az említett iminoétercsoportok egyikévé, például 4,4- vagy 5,5 -dimetil-4,5 -dihidro-oxazolil-(2 )-csoporttá alakíthatjuk. A cianocsoportot megfelelő aminoalkanollal vagy alkándiollal, például 4-amino-2-metilpentán-2-ollal vagy 2-metil-pentán-2,4-diollal, savas közegben szintén egy iminoétercsoporttá, például a 4,4,6- trimetil-5,6-dihidro-ox azinil-(2)-csopo rt tá al akíthatj uk. A hidroximetilcsoportot például egy klórszilánnal, például trimetilklórszilánnal, piridinben éterezhetjük, vagy egy megfelelő ciklusos telítetlen éterrel vagy tioéterrel, például dihidropiránnal, dihidrotiopiránnal, 2,3-dihidrotiofénnel vagy 4-metoxi-l,2-dihidro-7-tiopiiánnal, savkatalizátorként például toluolosvagy acetonos közegben p-toluolszulfonsavat alkalmazva, egy ciklusos 2- vagy 4-hidroxiéterrel vagy -tioéterrel éterezett hidroximetilcsoporttá, például 2-tetrahidropiraniloximetil-, 2-tetrahidrotiopiraniloximetil-, 2-tetrahidrotieniloximetil- vagy 4-(4-metoxi)-tetrahidropiraniloixmetil-csoporttá alakíthatjuk át. Hasonlóképpen az olyan (III) általános képletű kiindulási anyagokat, melyekben X3 formilcsoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IHb) általános képletű vegyületben, ahol Yi acetálozott formilcsoportot, például rövidszénláncú alkiléndioxicsoportot vagy di-(rövidszénláncú)-alkoximetil-csoportot jelent, a Hal csoportot egy Y csoporttá, majd Ri-X-képletű csoporttá alakítjuk, és az acetálozott formilcsoportot pedig például savas körülmények között hidrolizáljuk. Más (III) általános képletű kiindulási anyagokat megfelelő (Ha) általános képletű 1,2-feniléndiaminokból állíthatunk elő, melyek az Ri -X- általános képletű csoporttal szubsztituáltak, és adott esetben egy R3 szubsztituenst is tartalmazhatnak. Az 1,2-feniléndiaminokhoz a megfelelő nitroanilin-vegyületek nitrocsoportjának például hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében történő redukciójával juthatunk. A reakciót hasonló módon végezzük, mint ahogy azt már a fent említett vegyületek glikolsavval, vagy ennek valamely megfelelő reakcióképes származékával történő kezelésnél leírtuk, például egy X3-COOH általános képletű savval, például mono- vagy trihalogénecetsavval, di-(rövidszénláncú)-alkoxiecetsavval vagy 5 -di- (rövidszénlá ncú)-alk oximetil fu rán-2-karb onsawal, vagy valamely reakcióképes származékával reagáltatunk. Az olyan (III) általános képletű kiindulási anyagokat, melyekben X3 formil- vagy cianocsoportot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy egy 1- és 2 -helyzetben szubsztituálatlan, a karbociklusos gyűrűben az Ri-X- általános képletű csoportot és adott esetben egy R3 szubsztituenst tartalmazó benzimidazolt 2-klór-l,l,2-trifluor-etánnal reagáltatunk, és az így kapott 2-helyzetben szubsztituálatlan l-(2-klór-l,l,2-trifluor-etil)-benzimidazolt, mely a karbociklusos részében az Rí csoportot és adott esetben további szubsztituenseket tartalmaz, egy alkohollal, például egy rövidszénláncú alkanollal, például etanollal reagáltatjuk, egy bázis, például egy alkálifémhidroxid, például nátriumhidroxid jelenlétében, vagy egy hidroxilamin-savaddíciós sóval, például hidrokloriddal reagáltatjuk, egy bázis, például piridin jelenlétében. így olyan (III) általános képletű vegyületet kapunk, melyben X3 acetálozott formilcsoportot, például di-(rövidszénláncú)-alkoximetil-csoportot, például dietoximetilcsoportot, illetve hidroxiiminometilcsoportot jelent és önmagukban ismert módszerek szerint, például az X3 formilcsoportot hidrolizálva, illetve például foszforpentoxiddal vagy 4-metilfenilszulfonilkloriddal dihidratizálva, az X3 cianocsoporttá alakítjuk át. Egy olyan (III) általános képletű kiindulási anyagot, melyben X3 cianocsoportot jelent, úgy is előállíthatunk, hogy egy olyan (III) általános képletű vegyületet, melyben X3 trihalogénmetilcsoportot, például triklórmetilc soportot jelent, vizes ammóniával kezelünk. Az új vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy valamely megfelelő (V) általános képletű vegyületben — ahol X6, l-hidroxi-(2-7 szénatomos)-alkil-csoport, vagy 2-7 szénatomos alkanoilcsoport — vagy ennek egy sójában az X6 csoportot a kívánt Rj -X- általános képletű csoporttá redukáljuk, és kívánt esetben valamely így kapható (I) ; ltalános képletű vegyületet egy másik (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagy kívánt esetben valamely kapott sót a szabad vegyületté vagy egy másik sóvá cs/vagy valamely szabad, sóképző vegyületet sóvá alakítunk át. Az említett Ri-X-csoporttá redukálható X$ csoportok például Ri-C(=0),-, illetve Ri-CH(OH)- általános képletű csoportok. Az X6 csoport redukcióját — ahol egy hidroxilcsoportot tartalmazó X6 csoport, például egy Rj -CH(OH)altalános képletű csoport az oxidáció során in situ, például a megfelelő, oxoszubsztituenst tartalmazó csoportból, például Ri-CO- általános képletű csoportból képezhető, vagy annak valamely származékából, például észteréből, például halogénhidrogénsav- vagy rövidszénláncú dkánkarbonsavészteréből szabadítható fel — önmagukban ismert módszerekkel végezzük. Redukálószerként például katalitikusán aktivált hidrogént, például hidrogént valamely hidrogénező katalizátor, például egy platina-, palládium- vagy nikkelkatalizátor, például palládium/szén katalizátor jelenlétében használunk. A reakció során előnyösen egy megfelelő oldó- vagy hígítószer, például etanol jelenlétében, szobahőmérsékleten, vagy szükség esetén hűtés vagy melegítés közben, például 0—80 °C hőmérséklet-tartományban dolgozunk. A (VI) általános képletű kiindulási anyagokat például úgy állíthatjuk elő, hogy önmagukban ismert módszerek szerint egy megfelelő (IIc) általános képletű klórbenzolt egy X6 csoport bevitelére alkalmas vegyülettel, például egy Ri-COHal általános képletű vegyülettel vagy (RiC0)20 általános képletű vegyülettel alumínium triklorid jelenlétében reagáltatva acilezünk, és az így kapott (Via) általános képletű vegyületet salétromsav-kénsav keverékkel nitráljuk, és az így képződött (VIb) általános képletű, klómitrovegyületet ahol X6 jelentése például Rj —C(= 0)- általános képletű csoport ammóniával, vagy egy R2NH2 általános képletű aminnal reagáltatjuk, és a kapott (VIc) általános képletű vegyületet enyhe reakciókörülmények között, például hidrogénnel, palládiumszén katalizátor jelenlétében, előnyösen egy inert oldószerben, például etanolban, adott esetben hidrogénklorid jelenlétében és normál nyomáson és hőmérsékleten redukálunk, és az így kapott (VId) általános képletű vegyületeket, ahol X6 például az Ri-CH(OH)- általános képletű csoport, egy R—COOH általános képletű savval, vagy ennek egy megfelelő funkcionált származékával, például rövidszénláncú alkilészterével kondenzáljuk. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek önmagukban ismert módszerekkel alakíthatók át más, (I) általános képletű vegyületekké. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
