182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
1 182 937 2 majd egy éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után a kivált kristályos 7-amino-3-fenil-kumarint leszívatjuk és etanol/etilacetátból átkristályosítjuk. A termék 205—208 °C-on olvad. 7. példa Az 1. és 2. példánál leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő 25,2 g 7-etilamino-4-metil-kumarinból kiindulva a 136—138 °C olvadáspontú N-etil-7-metoxi-oxalil-amino-4-metil-kumarint. A kiindulási anyagként felhasznált 7-etilamino4-metil-kumarint 50 g 3-etilamino-fenolból 55,5 g acetecetészterrel és 190 ml etanolban oldott 39,7 g cinkloriddal történő 12 órás visszafolyatás közbeni melegítéssel kapjuk. A reakciókeveréket feldolgozás céljából 3000 ml vízbe öntjük, 2 órán keresztül keverjük és a 7-etilamino4- metilkumarint leszíyatjuk. Etanolból történő átkristályosítás után 154—155 °C-on olvadó terméket kapunk. 8. példa 14 g N-etil-7-metoxi-oxalü-amino-4-metil-kumarinból kiindulva a 3. példában leírtakhoz hasonlóan kapjuk a 142 °C olvadáspontú N-etil-7-oxalo-amino4-metil-kumarint. 9. példa Az 1. és 2. példában leírtakhoz hasonlóan kapjuk 10,6 g 7-metilamino-4-metilkumarinból kiindulva a 164—165 °C olvadáspontú N-metil-7-metoxi-oxalil-amino-4-metil-kumarint. A kiindulási anyagot 67,4 g 3-metilamino-fenolból kiindulva a 7. példában a 7-etilamino-4-metükumarinra leírtak szerint állítjuk elő. A 7-metilamino-4-metil-kumarin 193-194 °C-on olvad. 10. példa A 3. példában leírtakhoz hasonlóan kapjuk 13,5 g N- metil-7-metoxi-oxalil-amino-4-metil-kumarinból kiindulva a 162—164 °C olvadáspontú N-metü-7-oxaloamino4- metil-kumarint. 11. példa Az 1. és 2. példáknál leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő 9,7 g 8-amino-7-metoxi-4-metilkumarinból kiindulva a 228—229 °C olvadáspontú 8-metoxi-oxalil-amino-7- metoxi4-metilkumarint. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 100 ml koncentrált kénsavban oldott 45,5 g (3-metilumbelliferon oldatához külső hűtés közben (a belső hőmérséklet 5 °C alatt) lassan hozzácsepegtetünk 16,3 ml 65%-os salétromsav és 17 ml koncentrált kénsav elegyét. A csepegtetés befejezése után a jégfürdőt eltávolítjuk és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten tovább keverjük. Ha a belső hőmérséklet eléri a 20 °C-ot, a keveréket 1200 ml jeges vízre öntjük és a kivált terméket leszívatjuk. 223—229 °C olvadáspontú, 6-nitro-fj-metil-umbelliferonból és 8-nitro-j3-metü-umbelliferonból álló keveréket kapunk. Ezt a keveréket acetonban 139,6 g káliumkarbonát jelenlétében 123,9 g metiljodiddal 19 órán keresztül visszafolyatás közben melegítjük. Az acetont vákuumban elszívatjuk és a bepárlási maradékhoz 400 ml vizet keverünk. A fel nem oldódott anyagot leszívatjuk. Így 233 °C olvadáspontú 8-nitro-7-metoxi4-metilkumarint kapunk. A szűrletből koncentrált savval történő savanyítással egységes, 243 °C olvadáspontú 6-nitro-ß-metil-umbelliferont kapunk. A 8-nitro-7-metoxi-4-metilkumarinból a nitrocsoport nátriumhiposzulfiítal történő redukálásával 152—155 °C olvadáspontú 8-amino-7-metoxi-4-metilkumarint kapunk. 12. példa Az 1—3. példákban leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: 8-metoxi-oxalü-amino-7 -metoxi-4-metilkumarinból kiindulva a 8-oxalo-amino-7-metoxi-4-metilkumarint, 6-ammo-(3-metil-umbelliferonból kündulva (a nitrocsoport redukciójával kapjuk) a 6-metoxi-oxalil-amino-7- hidroxi-4-metilkumarint, és 6- metoxi-oxalil-amino-7-hidroxi-4-metilkumarinból kiindulva a 6-oxalo-amino-7-hidroxi-4-metilkumarint. 13. példa Az 1—3. példákban leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: 4,6-dimetil-7-oxalo-amino-kumarint, olvadáspont: 250- 251 °C (bomlás), 7- metoxi-oxalil-amino-3,4-tetrametil én -kumarint, olvadáspont: 231—232 °C, és 7-oxalo-amino-3,4-tetrametilén-kumarin-monohidrátot, olvadáspont: 235 °C (bomlás). 14. példa Az 1—3. példákban leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő 12 g 2,3-dimetil-6-amino-4-oxo-4H-l-benzopiránból kiindulva a 242—244 °C olvadáspontú 2,3-dimetil-6-meto xi-oxalil-amino-4-oxo-4H-1 -benzopiránt. A kündulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 100 g 2-metil-acetecetsav-etüészterhez és 300 ml toluolban feloldott 100 g fenolhoz keverés közben hozzáadunk 150 g foszforpentoxidot. 40 °C-ra történő rövid felmelegítés után exoterm reakció lép fel és a belső hőmérséklet 40 °C-ra emelkedik. Ezután kb. 100 °C belső hőmérsékletre melegítjük és két órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd kissé lehűtjük (kb. 80 °C), további 100 g fenol és 100 g foszforpentoxid hozzáadása után a hőmérsékletet újból 100 °C-ra emeljük és további 2 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakciókeveréket 300 ml toluollal hígítjuk és a még forró anyagot 1500 ml jeges vízre öntjük. Koncentrált nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és konyhasóval telítjük. Ezután 45 percig erősen keveijük, a szerves fázist elkülönítjük, 400 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal, majd 600 ml telített konyhasóoldattal mossuk, ezután szárítjuk, majd szárazra bepároljuk. A visszamaradt olajat vákuumban frakcionáltan ledesztilláljuk, a 170°C/13mmen átmenő frakciókat összegyűjtjük és izopropanol/petroléterből kristályosítjuk. Akapott 91— 93 °C olvadáspontú 2,3-dimetil4-oxo4H-l-benzopiránt 70 ml koncentrált kénsavban 5 °C alatt 6,9 ml füstölgő salétromsavval nitráljuk és az így kapott 6-nitro-2,3-dimetil4- oxo4H-l-benzopiránt dimetilformamidban Raney-Nikkel-katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukáljuk. Az így' kapott 6-amino-2,3-dimetil-4-oxo-4H-l-benzopirán 202-204 °C-on olvad. 15. példa 7,4 g 2,3-dimetil-6-metoxi-oxalil-amino4-oxo4H-lbenzopiránt 70 °C-on 5 percen keresztül 100 ml vízben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
