182937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoprián-származékok előállítására
1 182 937 2 oldott, 26,9 ml n nátriumhidroxid-oldattal melegítjük. Ekkor az anyag oldódik. Szobahőmérsékleten 90 perces keverés után a kiváló 265 °C feletti olvadáspontú, kristályos 2,3-dimetil-6-oxalo-amino4-oxo4H-l-benzopiránnátriumsót leszűijük. 16. példa Az 1. és 2. példákban leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő 17,2 g 7-amino-2,3-dimetil4-oxo-4H-l-benzopiránból kiindulva a 228—229 °C olvadáspontú 7-metoxioxalil-amino-2,3-dimetil4-oxo4H-l-benzopiránt. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 30 g 2-hidroxi4-acetil-amino-propiofenont 25,5 ml acetanhidridben feloldott 14,3 g vízmentes nátriumacetáttal 6 órán keresztül visszafolyatás közben melegítünk, a meleg szuszpenziót jeges vízre öntjük, 30 percig keverjük és leszívatjuk. A 7-acetil-amino-2,3-dimetil4- oxo4H-l-benzopirán 259—261 °C-on olvad. A7-amino-2,3-dimetil-4-oxo-4H-l-benzopiránná (olvadáspont 224—226 °C) történő elszappanosítási koncentrált sósavban 90 perces visszafolyatás közbeni forralással végezzük. 17. példa A 3. példában leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő 9 g 7-metoxi-oxalilamino-2,3-dimetil-4-oxo-4H-l-benzopiránból kiindulva a 234—240 °C olvadáspontú 7-oxaloamino-2,3-dime til-4-0X04H-1-benzopiránt. 18. példa Az 1. és 2. példákban leírtakhoz hasonlóan állíthatjuk elő 11 g 7-amino-2-fenil-3-metil4-oxo4H-l-benzopiránból kiindulva a 239 °C olvadáspontú 7-metoxi-oxalilamin o-2-fenil-3-me til-4-oxo-4H-1 -benzopiránt. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 35 g 2-hidroxi-4-acetil-aminO'propiofenont, 23,8 g benzoilkloridot és 169,1 g káliumkarbonátot 3800 ml acetonban 8 órán keresztül visszafolyatás közben melegítünk. Az acetont vákuumban elszívatjuk és a maradékhoz 1200 ml vizet adunk. Jól összekeverjük, a fel nem oldódott anyagot leszívatjuk, először 5%-os nátriumhidroxid oldattal, majd vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A kapott anyagot ezután 420 ml telített, metanolos sósavval 1 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A metanolt vákuumban le desztilláljuk és a maradékhoz koncentrált ammóniaoldatot adunk. A kivált terméket leszívatjuk, és toluollal kezeljük, majd a visszamaradó, oldhatatlan 204 —206 °C olvadáspontú 7-amino-2-fenil-3- metil-4-oxo-4H-l-benzopiránt leszűrjük. A 3. példában leírtakhoz hasonlóan kapjuk 7,5 g 7 -metoxi-oxalil-amino-2-fenil-3-metil-4-oxo4H-l -benzopiránból kiindulva a 243 °C olvadáspontú 7-oxalo-amino-2-fenil-3-metil4-oxo4H-l -benzopiránt. 19. példa 1 g 7-hidroxi-acetamido4-metil-kumarint 60 ml acetonban oldunk és hozzáadunk 1 g 50 ml vízben feloldott káliumpermanganátot, majd szobahőmérsékleten 40 órán keresztül keverjük. A 7-oxalo-amino-4-metilkumarint 2n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk és savanyítással kicsapjuk. A kapott vegyület bomlás közben 236—238 °C-on olvad. A knndulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 8.7 g 7-amino4-metil-kumarint és 7,6 g glikolsavat gömblombikban, nitrogéngáz atmoszférában 150-160 °C hőmérsékletű olajfürdőbe helyezve keverünk. Kb. 30 perc múlva a reakciómassza kristályos lesz. Ezt vízzel hígítjuk, leszívatjuk és 200 ml dimetilformamidból és 100 ml etanolból átkristályosítjuk. Ekkor 253—254 °C olvadáspontú 7-hidroxi-acetamido4-metilkumarint kapunk. Analóg módon kapjuk a 7-amino-4-metilkumarinból és a metoxi-ecetsavból kiindulva, a 7-metoxi-acetil-amino-4-metilkumarinon keresztül (olvadáspont 168—171 °C) a 7-metoxi-oxalil-amino-4-metil-kumarint, amelynek olvadáspontja 248—251 °C. 20. példa 1 g 4-metil-7-triklór-acetamido-kumarint 100 ml etanolban és 10 ml 25%-os nátriumhidroxid-oldatban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Az etanolt vákuumban leszívatjuk, a vizes maradékot 2n sósavval megsavanyítjuk és a kiváló, 236—238 °C olvadáspontú (bomlás) 4-metil-7-oxalo-amino-kumarint vízsugárszivattyú segítségével leszűrjük. A kiindulási anyagot az 1. példában leírtakhoz hasonlóan eljárva 7-amino4-metil-kumarin és triklór-acetilldorid reagáltatásával állíthatjuk elő: 21. példa 5.8 g m-metoxi-oxalil-aminofenolt 50 ml 33%-os hidrogénbromidos ecetsavoldatban szuszpendálunk. 5 perc alatt hozzácsepegtetünk 4,6 g acetecetsav-etilésztert. A gyengén exoterm reakció befejezése után 5 1/2 órán keresztül szobahőmérsékleten és 11/2 órán keresztül 30—40°C-on tovább keverjük. A reakciókeveréket jeges vízre öntjük, leszívatjuk és hideg vízzel mossuk. Ekkor 248—251 °C olvadáspontú 7-metoxi-oxalil-amino4-metilkumarint kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 5,45 g m-aminofenolt 55 °C-on 40 ml etilacetátban oldunk. 40 °C-on 8 g oxálsav-monometilészter-kloridot csepegtetünk gyorsan hozzá és közben a belső hőmérséklet 60 °C-ra emelkedik. Ezután 5 percen keresztül visszafolyatás közben forraljuk, 3 órán keresztül szobahőmérsékleten tovább keverjük, leszívatjuk, majd 2n sósavban szuszpendáljuk. 45 perces szobahőmérsékleten történő keverés után ismét leszívatjuk és vákuumban szárítjuk. Ekkor 228—230 °C olvadáspontú m-metoxi-oxalil-amino-fenolt kapunk. 22. példa 6,7 g 5-metoxi-oxalil-amino-szalicilaldehidet (5-nitroszalicilaldehidből a nitrocsoport redukálásával és oxálsavmonometilészter-kloriddal történő kondenzációval állítható elő) 65 ml abszolút etanolban oldunk, hozzáadunk 4,6 g 2-piridil-ecetsav-metilésztert és 1,4 g piperidint, ma^ 1 3 órán keresztül visszafolyatás közben melegítjük. Ekkor közbenső termékként 3-(2-hidroxi-S-metoxi-oxalilamino-fenil)-2-(2-piridil)-akrilsav-metilészter képződik. A reakciókeveréket 5 °C-ra lehűtjük, és leszívatjuk. Ekkor 240—242 °C olvadáspontú (bomlás) 6-metoxioxalil-amino-3-(2-piridil)-kumarint kapunk. 23. példa Bemérünk 1,4 g nátriumot 60 ml tetrahidrofuránba. Ezután lassan hozzáadunk 9 g acetecetsav-metilésztert. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
