182916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzoxazin-2,4-dion-származékok előállítására
182 916 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű l,3-benzoxazin-2,4-dion-származékok előállítására. A találmány szerinti (I) általános képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, o-fenoxifenil-, o-feniltio-fenil-, benzil- vagy furfurilcsoport, 5 R' jelentése klóratom vagy brómatom. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, így analgetikus és gyulladásgátló hatással rendelkeznek. A találmány tárgyához tartozik az (I) általános képletű vegyületeket 10 tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása is. Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a valamely (II) általános képletű szalicilamid-származékot — ahol R és R1 jelentése a fenti — klórhangyasavas-etil-észterrel reagáltatunk, vagy a vala- 15 mely (III) általános képletű szalicilsav-származékot — ahol R’ jelentése a fenti — valamely (IV) általános képletű izocianáttal — ahol R jelentése a fenti — reagáltatunk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illuszt- 20 rálják. 1. példa 6-Klór-3-metil-l,3-benzoxazin-2,4-dion előállítása 18,6 g (0,1 mól) 5-klór-N-metil-szalicilamidnak piridi- ^5 nes oldatához lassan (mintegy fél óra alatt) 37 ml (0,375 mól) klórhangyasavas-etil-SL-étert adunk. Az elegyet 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hőkezeljük, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk, szüljük, desztillált vízzel mossuk. A kapott anyagot kloroformból átkristályosítjuk, 5 °C hőmérsékletű metanollal mossuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 151 — 153 C. 2. példa 6-Bróm-3-metil-l ,3-benzoxazin-2,4-dion előállítása 21,7 g (0,1 mól) 5-bróm-szalicilsavat 150 ml benzolban oldunk, majd ehhez 7,5 ml (0,12 mól) metil-izocianátot és 5 ml trietilamint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd ezt követően 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet beszárítjuk, a kapott anyagot metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyidet olvadáspontja 186 °C. 3-17. példa Az 1. és 2. példák szerint eljárva állítottuk elő azokat a származékokat, amelyeket az 1. táblázatban tüntettünk fel. 1. táblázat Példa ^ száma R' Op. °c Kristályosításhoz használt oldószer Hozam (%) IR (cm 1 ) Analízis C H Cl Br N 1. -ch3 Cl 151-3 CHC13 93 1300,1350 számi-1690,1770 tott: 51,12 2,86 16,76 — 6,63 talált: 51,20 2,79 16,70-6,57 2. -CH3 Br 186 CH3OH 19 1300, 1350 sz.: 42.23 2,36 _ 31,14 5,47 1690,1750 t.: 42,15 2,41-31,27 5,32 3. -CH2CH2CH3 Cl 118 CH3OH 52 1340, sz.: 55,17 4,21 14,80 _ 5,85 1700,1770 t.: 55,25 4,15 14,73-5,97 4. -CH (CH3)2 Cl 167-9 CH3OH 24 1330, sz.: 55,17 4,21 14,80 _ 5,85 1700, 1770 t.: 55,08 4,32 14,86-5,80 5. -CH2CH2CH2CH3 Cl 103 CH3CH2OH 12 1300, sz.: 56,87 4,75 14,00 _ 5,52 1700, 1770 t.: 56,79 4,81 13,92-5,46 6. -(CH2)iSCH3 Cl 97 ch3coch3 67 1350, sz.: 68,31 8,60 8,40 _ 3,32 1700, 1770 t.: 68,42 8,56 8,35-3,25 7. -CHi-JÖ) Cl 152-5 CH3OH 42 1340, sz.: 62,60 3,51 12,33 __ 4,87 1710, 1770 t.: 62,55 3,57 12,28-4,97 8. -CH2-Í J! Cl 178-80 EtOH/Me2CO 46 1320, sz.: 56,27 2,90 12,77 _ 5,05 1700, 1770 t.: 56,14 2,87 12,69-4,98 9. f^YoJs. Cl 167 EtOH 70 1360, sz.: 65,73 3,30 9,70 3,83 í°J 1710, 1770 t.: 65,81 3,34 9,77-3,95 Cl 150 EtOH 98 1360, sz.: 62,90 3,17 9,29 _ 3,67 L$J 1710, 1770 t.: 63,02 3,09 9,34-3,80 11. -ch2ch3 Cl 120-2 C Cl4 51 1340, 1350 sz.: 53,27 3,58 15,72 _ 6,22 1700, 1770 t.: 53,15 3,63 15,74-6,15 2
