182884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-1,3-benzodiazepin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik és optikai antipódjaik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

182 884

2

Számított: C = 68,44 %; H = 6,08 %; N = 9,39 %; Talált: C = 68,30 %; H = 5,94 %; N = 9,26 %.

51. példa

N-Benzoil-2-nitro-a-fenil-fenetil-amin ((VII) általános képletű vegyület)

24,3 g benzoilsavanhidrid 75 ml toluollal készült oldatához keverés közben, hűtés mellett, hozzácsepegtetjük 10,0 g 2-nitro-a-fenil-fenetil-amin 75 ml toluollal készült oldatát. Az adagolás befejeztével az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd összegyűjtjük a kivált csapadékot, 300 ml éterrel mossuk és részben szárítjuk. A csapadékot 400 ml forró etanolban forraljuk, lehűtjük, majd a fehér tűs kristályokat összegyűjtjük. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 185-189 °C.

Analíziseredmények a C2iH18N203 összegképlet alapján:

Számított: C = 72,82 %; H = 5,24 %; N = 8,09 %; Talált: C = 72,54 %; H = 5,29 %; N = 8,07 %.

52. példa

N-Ciklohexan-karbonil-2-nitro-Ci-fenil-fenetil-amin ((VII) általános képletű vegyület)

14,4 ml ciklohexil-karbonil-klorid 75 ml toluollal és 25 ml piridinnel készült oldatához keverés közben, hűtés mellett, hozzácsepegtetjük 10,0 g 2-nitro-a-fenil-fenetilamin 75 ml toluollal készült oldatát. Az adagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a kivált kátrányos anyagot összegyűjtjük és 100 ml éterrel mossuk. A csapadékot 350 ml metanolból átkristályosítva sárga tűs kristályokat kapunk, amelyek a cím szerinti vegyületnek felelnek meg és 210-212 °C-on olvadnak.

Analíziseredmények a C2iH24N203 összegképlet alapján:

Számított: C = 71,57 %; H = 6,86 %; N = 7,95 %;

Talált: C = 71,36 %; H = 6,92 %; N = 7,99 %.

53. példa

N-Formil-a-(4-metoxi-fenil)-2-nitro-fenetil-amin ((VII) általános képletű vegyület)

14,0 g a-(4-metoxi-fenil)-2-nitro-fenetil-amin-hidroklorid 250 ml vízzel készült szuszpenzióját 70 ml 10%os vizes nátriumhidroxid oldattal kezeljük. Az elegyet kétszer 200 ml metilénkloriddal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Vákuumban végzett szűrés és koncentrálás után 12,7 g sárgaszínű olajat kapunk. Az olajat feloldjuk 200 ml hangyasav-metilészterben, majd 300 ml-es Parrféle rozsdamentes acélból készült bombában 3 napon keresztül 80-83 °C-os hőmérsékletű fürdőn tartjuk. A bombát lehűtjük szobahőmérsékletre, kinyitjuk és a kristályos csapadékot vákuum szűréssel összegyűjtjük. A szűrőt hangyasav-metilészterrel átmossuk, majd a kiszűrt anyagot vákuumban 40 °C-on szárítjuk. A cím

szerinti vegyületet kapjuk enyhén sárgás színű kristályos anyagként, amelynek olvadáspontja 151-153 °C.

Analíziseredmények a Ci6H16N204 összegképlet alapján:

Számított: C = 63,99 %; H = 5,37 %; N = 9,33 %; Talált: C = 63,92 %; H = 5,29 %; N = 9,37 %.

54. példa

N-Formil-at-(4-metil-fenil)-2-nitro-fenetil-amin ((VII) általános képletű vegyület)

19,6 g a-(4-metil-fenil)-2-nitro-fenetil-amin 230 ml metilformiáttal készült elegyét 80 °C-on egy éjszakán át Parr-féle lombikban tartjuk. Lehűtjük az edényt és az oldószert vákuumban lepároljuk. A kapott piszkos-fehér színű szilárd anyagot 95 %-os etanolból átkristályosítva 130—132 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk.

Analíziseredmények a Ci6H16N203 összegképlet alapján:

Számított: C = 67,59 %; H = 5,67 %; N = 9,85 %; Talált: C = 67,58 %; H = 5,63 %; N = 9,94 %.

55. példa

N-Formil-a-(4-fluor-fenil}-2-nitro-fenetil-amin ((VII) általános képletű vegyület)

36,6 g a-(4-fluor-fenil)-2-nitro-fenetil-amin 230 ml metilformiáttal készült elegyét egy hét végén keresztül Parr-bombában 80°C-os olajfürdőn tartjuk. Lehűtés hatására 34,6 g cím szerinti kristályos anyag válik ki. Egy analitikai mintát 95 %-os etanolból átkristályosítva 142-145 °C-on olvadó terméket kapunk.

Analíziseredmények a CiSHi3FN203 összegképlet alapján:

Számított: C = 62,50 %; H = 4,54 %; N = 9,72 %; Talált: C = 62,62 %; H = 4,51 %; N = 9,77 %.

56. példa

N-Formil-ar( 3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-fenetil-amin ((VII) általános képletű vegyület)

41,7 g a-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-nitro-fenetil-amin és 250 ml metilformiát elegyét egy éjszakán át Parr-lombikban 80 °C-os olajfürdőn tartjuk. Az oldószert lepároljuk, majd a visszamaradó anyagot 95 %-os etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 135-139 °C.

Analíziseredmények a Ci7Hi8N20s összegképlet alapján:

Számított: C = 61,81 %; H = 5,49 %; N = 8,48 %; Talált: C = 61,67 %; H = 5,27 %; N = 8,42 %.

57. példa

N-Acetil-Qr(3,4-dimetoxi-fenilj-N-metil-2-nitro-fenetilamin

((VII) általános képletű vegyület)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15